| 一般情况 | |
|---|---|
 | 品种：混种犬 |
| 年龄：12岁 | |
| 性别：雄 | |
| 是否绝育：未知 | |
| 诊断：左眼黑色素瘤 | |
01 主诉及病史
左眼发现一个新生物，且眼部有少量分泌物。
02 检查
双眼的直接反射和对光反射正常，眼底镜检查和视力测试正常，荧光素评估阴性，使用回弹式眼压计测量的双眼眼压均为19 mmHg，施尔默测试每分钟20 mm。
左眼有粘液性分泌物、结膜充血，在浅层角膜缘-结膜区域有一个呈黑色外观的有蒂不规则结节状新生物，角膜受累面积约为8×7×7 mm（下图），用10.00 mg/mL托吡卡胺散瞳进行眼底检查和眼部超声检查，未发现眼内病变。
细胞学检查显示是一种黑色素细胞来源的恶性肿瘤。由于主人不同意进行眼球摘除手术，因此决定对新生物进行手术切除并进行手术部位的电化学疗法（ECT）。
03 治疗
术前检查均在正常范围内，胸片和腹部超声检查也无转移迹象。
手术当天，对肿瘤（10×8×9 mm）进行了切除活检，同时在手术部位和肿瘤周围区域进行了结膜切除和辅助ECT（下图）。
在ECT疗法中，静脉注射博莱霉素（15,000 IU/m2）。8分钟后，通过针状电极施加1,300 V/cm电场、8个电脉冲（每个100微秒）和5.00 kHz频率，电极与视网膜平行放置以避免移位，并使用超声凝胶使电场在眼表和电极之间均匀分布。
ECT结束后，使用保护膜覆盖角膜，并进行为期15天的临时眼睑缝合。术后除了口服阿莫西林、美洛昔康和地匹龙外，还外用了莫西沙星、氯羟考酮和透明质酸钠。
组织病理学检查证实病变为黑色素瘤（下图）。
04 预后
治疗10天后，粘液性分泌物和结膜充血现象有所减少，提前拆除了眼睑临时缝合线。没有发现肿瘤复发的迹象（下图A）。
手术部位还出现了小的疤痕肉芽肿和新生血管，用荧光素检查也没有发现角膜病变，这表明在ECT期间使用的电极没有伤及角膜。
治疗25天后，手术部位出现肉芽肿形成和炎性上皮增生（下图B），荧光素检查未发现角膜病变，眼压为19 mmHg。其他眼内结构保持正常。开始使用醋酸氟米龙消炎眼药水。
治疗45天后，上皮肉芽肿缩小了90%，治疗部位附近出现了结膜化（下图C）。炎症消失，角膜上有一小块不透明区域，没有肿瘤复发的迹象。
治疗105天后，结膜完全愈合（下图D），没有炎症或肿瘤复发的迹象。周边角膜仍有轻微的不透明，但没有造成视力损害。
7个月的随访中仍然没有发现肿瘤复发的迹象。角膜翳已完全消退（下图E）。
05 讨论
恶性黑色素瘤和黑色素细胞瘤是犬猫最常见的眼部肿瘤，它们在犬黑色素细胞性眼部肿瘤中的占比分别为10%和34%[1,2]。
眼部恶性黑色素瘤起源于黑色素细胞。一般表现为结节状，边界清晰，由于存在黑色素而高度色素沉着；但在极少数情况下，也可能是非色素沉着（无色素瘤）[1,3,4]。在犬中，眼缘或眼眶外黑色素瘤的侵袭性通常低于眼内黑色素瘤[5]。眼球镜和眼部超声检查有助于区分眶外肿瘤和巩膜外扩展的黑色素细胞瘤[1,2]。
目前，人医和兽医治疗眼癌的方法主要有手术、放射治疗、冷冻治疗、激光治疗和光动力治疗[3,6]。
电化学疗法（ECT）是一种将可逆电穿孔与抗肿瘤药物相结合的技术，通过增加电穿孔肿瘤细胞对药物的吸收来增强药物毒性作用[7,8]。应用的高强度电脉冲通过电极传递到肿瘤，电极的型号和预期应用可能有所不同[7]。在某些情况下，使用导电凝胶可在电极和肿瘤表面之间提供更均匀的局部电场分布，从而提高ECT的效率[9,10]。
在人医和兽医领域，ECT作为一种独特的治疗方法或手术的辅助手段，已成功用于治疗多种肿瘤，如鳞状细胞癌、软组织肉瘤和恶性黑色素瘤[7,8]。
关于眼部肿瘤，只有临床前的体外和体内（小鸡胚胎）葡萄膜黑色素瘤模型[11]。在眼周区域，有报道称在基底细胞癌中使用ECT可避免宽切缘的必要性并保持眼睑功能[12,13]。本文报告了在犬的眼部黑色素瘤治疗中使用ECT辅助治疗的情况。
事实证明，本文介绍的辅助ECT疗法是有效的，它使动物摆脱了疾病，无需进行眼球摘除，并保持了患眼的功能。
由于在眼部使用ECT辅助疗法是首次尝试，因此有必要进行进一步研究。不过，本病例表明，ECT辅助疗法在未来人类和动物眼部肿瘤病例中可能成为一种治疗选择。
参考文献
[1] Wang AL, Kern T. Melanocytic ophthalmic neoplasms of the domestic veterinary species: A review. Top Companion Anim Med. 2015;30(4):148–157.
[2] Maggio F, Pizzirani S, Peña T, et al. Surgical treatment of epibulbar melanocytomas by complete excision and homologous corneoscleral grafting in dogs: 11 cases. Vet Ophthalmol. 2012;16(1):56–64.
[3] Guerra Guimarães T, Menezes Cardoso K, Tralhão P, et al. Current therapeutics and future perspectives to ocular melanocytic neoplasms in dogs and cats. Bioengineering (Basel) 2021;8(12):225.
[4] Donaldson D, Sansom J, Scase T, et al. C Canine limbal melanoma: 30 cases (1992-2004) Part 1 Signalment, clinical and histological features and pedigree analysis. Vet Ophthalmol. 2006;9(2):115–119.
[5] McMullen RJ, Clode AB, Pandiri AK, et al. Epibulbar melanoma in a foal. Vet Ophthalmol. 2008;Suppl 1(Suppl 1):44–50.
[6] Branisteanu DC, Bogdanici CM, Branisteanu DE, et al. Uveal melanoma diagnosis and current treatment options (review) Exp Ther Med. 2021;22:6.
[7] Luz JCDSD, Antunes F, Clavijo-Salomon MA, et al. Clinical applications and immunological aspects of electroporation-based therapies. Vaccines (Basel) 2021;9(7):727.
[8] Marty M, Sersa G, Garbay JR, et al. Electro-chemotherapy – an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: Results of ESOPE (European standard operating procedures of electrochemotherapy) study. EJC Suppl. 2006;4(11):3–13.
[9] Ivorra A, Al-Sakere B, Rubinsky B, et al. Use of conductive gels for electric field homogenization increases the antitumor efficacy of electroporation therapies. Phys Med Biol. 2008;53(22):6605–6618.
[10] Suzuki DO, Marques CM, Rangel MM. Conductive gel increases the small tumor treatment with electro-chemotherapy using needle electrodes. Artif Organs. 2015;40(7):705–711.
[11] Fiorentzis M, Viestenz A, Siebolts U, et al. The potential use of electrochemotherapy in the treatment of uveal melanoma: In Vitro results in 3D tumor cultures and In Vivo results in a chick embryo model. Cancers (Basel) 2019;11(9):1344.
[12] Salwa SP, Bourke MG, Forde PF, et al. Electro-chemotherapy for the treatment of ocular basal cell carcinoma; a novel adjunct in the disease management. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2014;67(3):403–406.
[13] Kis EG, Baltás E, Ócsai H, et al. Electrochemotherapy in the treatment of locally advanced or recurrent eyelid-periocular basal cell carcinomas. Sci Rep. 2019;9(1):4285.