| 一般情况 | |
|---|---|
 | 品种：大麦町犬 |
| 年龄：5岁 | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：否 | |
| 诊断：犬孢子丝菌病 | |
01 主诉及病史
1年前开始皮肤状况逐渐恶化、溃疡累及四肢远端和前额。
本病例发生在智利圣地亚哥市。既往无巴西鼠疫流行地区接触史，也没有与健康或受感染的家猫接触史。主人称曾接受过大剂量强的松和抗生素治疗，但效果不佳。
02 检查
多灶性瘢痕性脱毛、红斑、多发瘘管和多条瘘道，伴有脓液及溃疡（下图）。
轻度嗜睡，中度疼痛，身体状况评分4/9。淋巴结正常。病灶细胞学检查显示中性粒细胞炎症，未发现微生物或有核角质细胞。在等待检查结果期间，接受了单剂量头孢治疗（8 mg/kg）。
全血细胞计数显示轻度异形细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症、多色素血症、中性粒细胞退化、正细胞正色素性贫血和再生障碍性贫血。
血生化显示碱性磷酸酶升高（500 UI/L）。细菌培养和抗生素检测结果显示，假性金黄色葡萄球菌对恩诺沙星、克林霉素、红霉素和万古霉素敏感。
对右前肢的一处溃疡病灶进行了活检，组织病理学显示，表皮出现角化过度、棘层增生和溃疡。而真皮和皮下组织则显示出强烈的化脓性炎症，主要由上皮样组织细胞、多核巨细胞组成。周围组织有中性粒细胞和淋巴细胞浸润。
在组织细胞或偶尔出现的多核巨细胞的细胞质中发现了大量真菌成分。典型的真菌特征是圆形至椭圆形的酵母样结构，细胞壁厚且易折射，通常呈簇状。真菌成分对PAS染色呈阳性，表明存在富含多糖的真菌细胞壁。一些小血管受累，出现血管炎或血栓形成迹象，并伴有坏死区域（下图）。
03 治疗
在等待真菌培养结果期间，患者开始外用1%克霉唑，每天两次；用2%咪康唑+2%洗必泰浸浴，每周两次；口服特比萘芬，40 mg/kg/Qd。连续使用五周后复查，没有发现任何好转。
04 测序及药敏
对组织样本中的真菌进行分离及测序，根据菌落的宏观和微观形态特征，推定为孢子丝菌属。分离真菌的序列与巴西孢子丝菌（S. brasiliensis）具有100%的遗传同一性。
对该真菌进行药敏检测，测试药物为两性霉素B（AMB）、氟康唑（FLC）、伊曲康唑（ITR）、酮康唑（KET）、泊沙康唑（POS）、伏立康唑（VRC）和特比萘芬（TRB）。除氟康唑的MIC值大于64 μg/mL外，其他唑类药物对受试菌株均表现出良好的活性，MIC值在0.25-1 μg/mL之间。AMB的MIC值在0.5-1 μg/mL之间，但TRB的MIC值大于16 μg/mL。
05 预后
由于使用特比萘芬5周后无反应，因此改用伊曲康唑（10 mg/kg/SID）两周。用药期间主人报告犬出现了疼痛和行走困难，因此拒绝进一步治疗，并决定对生活质量低下的患者实施安乐死。
06 讨论
孢子丝菌病是由孢子丝菌属（Sporothrix）的一组真菌引起的真菌病[1]。这种真菌存在于环境中，尤其是土壤、腐烂的木材和植物中。虽然大部分孢子丝菌不会引起人类或动物感染，但”致病型”孢子丝菌能够感染哺乳动物，该分支由巴西孢子丝菌（S. brasiliensis）、申克氏孢子丝菌（S. schenckii）、球形孢子丝菌（S. globose）和S. luriei组成[2]。
巴西孢子丝菌可在人、动物和环境中发现，其传播方式有无菌传播、人畜共患病传播和流行病传播。这种真菌与该属的其他真菌不同，可以在丝状和酵母状阶段传播，这一特征与其在哺乳动物宿主中的致病性有关[3]。
在过去二十年里，猫和人体内的巴西孢子丝菌已成为一个重大的公共卫生问题，主要发生在巴西，随后在美洲其他地区也出现了[4,5]，最近在智利也出现了[6]。
迄今为止，仅在巴西发现了由巴西孢子丝菌引起的犬孢子丝菌病，首次报告于2013年，巴西佩洛塔斯市和圣保罗市各有一例[7]。目前，在巴西里约热内卢，巴西孢子丝菌是与犬孢子丝菌病相关的主要病原体[7]。
最近有证据表明，犬可能是将孢子丝菌传播给人类或其他动物的媒介。犬感染这种真菌最常见的机会是在狩猎或追逐活动中，通常是通过刺伤、木屑或直接接触病猫而感染[8]。犬孢子丝菌病的典型特征是头部、鼻子、耳朵、颈部、胸部或四肢出现溃疡和/或结节[9]。播散型和骨关节病型并不常见[10]。
在智利，第一份也是唯一一份动物感染孢子丝菌病的报告于2022年出现在马加兰内斯，涉及两只野猫和一只家猫[6]。最近首次在瓦尔帕莱索的一名妇女身上发现了巴西孢子丝菌[11]。本报告旨在描述智利大都会区首例家犬感染巴西孢子丝菌的病例。
一般来说，犬的孢子丝菌病发病率低于猫[14]。例如，Montenegro等人[15]发现，在分析的所有样本中，58%的猫样本中孢子丝菌呈阳性，而只有8%的犬样本中孢子丝菌呈阳性。除此以外，Schubach等人[14]进行的一项研究表明，在44只孢子丝菌阳性的犬中，只有6只带有酵母菌成分，这说明真菌量较低，传播的可能性也较低[16]。
本病例的体征与以往文献[7,9,18]中的报道一致。Gómez-Gaviria等人[17]的研究显示，最常见的疾病形式是皮肤病，占所研究病例的54.5%；Sepúlveda等人[7]的研究结果显示，在总共47只犬中，19只报告了皮肤病变，19只报告了粘膜和皮肤病变。而在Barreto等人[19]的报告中，最常见的表现是粘膜病变和皮肤局部/固定病变。总的来说，之前提到的所有报告都描述了四肢、前额或面部的溃疡。此外，患者的血液指标也与之前的报道相似，突出表现为脓毒性炎症[20]和正细胞再生性贫血[18]。
作者强调了及时诊断的重要性，诊断后可以为每位患者做出最佳个体治疗的决定，并进行充分的随访[5]。建议在怀疑有孢子丝菌病的情况下进行相关检查，以防止确诊后疾病的传播。此外，强烈建议主人遵守饲养宠物的建议。这样，家养动物和野生动物之间的接触就会减少，从而降低将真菌传播给野生动物的可能性[7]。
考虑到过去十年间巴西孢子丝菌病在巴西迅速蔓延[5]，作者强调有必要采取措施，不仅要能够检测和确认感染情况，还要提出在智利预防和控制这种真菌的策略，因为智利刚刚开始观察到由巴西孢子丝菌引起的首例犬孢子丝菌病病例。
在犬孢子丝菌病的治疗方法中，伊曲康唑是迄今为止使用最多的一种，可以单独使用，也可以与其他药物联合使用[7]。此外，伊曲康唑是治疗人类和动物孢子丝菌病的一线抗真菌药物[5]。
参考文献
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