| 一般情况 | |
|---|---|
 | 品种：拉布拉多犬 |
| 年龄：11岁 | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：蜃楼弗朗西斯菌菌血症 | |
01 主诉及病史
因呼吸急促、连续数天的低氧、嗜睡和进行性干咳就诊。呼吸急促的症状已持续了1个月，间歇性咳嗽。
之前的病史包括数年的瘙痒病史，因疑似尿路感染，在发病前1周服用了奥拉替尼（5.4 mg，PO q24h）和5天头孢氨苄 (250 mg，PO q12h)。每月还服用氟虫腈和伊维菌素/吡蚜酮。
该犬生活环境是农村，可接触到草地、林区和多个淡水水源，但无法接触到海水。
02 检查
脱水率约5%，直肠温度40.6℃，伴有腹痛和双侧膝关节积液。
全血细胞计数显示为非再生性正色素性贫血，血细胞比容为38%（39-57），人工计数血小板为114×10^3/μL（175-500），中性粒细胞为10.4×10^3/μL（2.6-10.0）。在整个住院期间，血小板减少的情况一直在恶化，降至60×10^3/μL，出院时仍较低。
发现该犬存在肝功能异常（ALT 197 U/L，参考值14-87；ALP 236 U/L，参考值20-157）以及甘油三酯升高（370 mg/dL，参考值32-190）。
腹部超声发现左肝颅叶有轻度胆汁淤积和一个5×4 cm异质高回声包块。鉴于肿块的超声外观，考虑不太可能是脓肿。由于合并血小板减少，有出血风险，因此没有进行细针穿刺。
虽然腹部超声没有发现胰腺炎的证据，但定量检测cPLI 升高（2000 μg/L，参考值0-200），与胰腺炎相符。住院期间，该犬的胆汁淤积性肝酶升高，ALP为 314 U/L（20-157），总胆红素升高，为1.1 mg/dL（0.1-0.8 mg/dL），出院时已缓解。
由于发烧和双侧膝关节轻度积液，进行了关节穿刺，左侧腕关节液未显示细胞学异常。很难从膝关节获得对诊断有用的关节液样本，而右侧膝关节的X光片显示有中度关节退行性病变和软组织肿胀，更加怀疑积液是继发于慢性关节炎。
布氏菌尿抗原检测呈阴性。未检测出心丝虫抗原或其他寄生虫抗体。钩端螺旋体的显微凝集滴度均小于1:100。尿比重为1.042，尿蛋白2+。尿液培养显示在需氧培养中没有相关细菌生长。
腹部和胸部X光检查显示，尾腔静脉变细，符合低血容量，尾部肺叶有轻度支气管形态，左侧更严重，考虑为与年龄有关的变化。
考虑到发烧情况，从左侧隐静脉和右侧头静脉依次采集了3 mL血液进行厌氧菌和需氧菌培养。需氧血培养瓶在约48小时后检测呈阳性。革兰氏染色显示存在革兰氏阴性球菌，通过MALDI-TOF鉴定后确定细菌为蜃楼弗朗西斯菌。提取细菌DNA后进行全基因组测序，发现与蜃楼弗朗西斯菌ATCC菌株25017最相似，GenBank编号为JAPEBX00000000。未对该细菌进行药敏感性测试。
03 治疗
第1天的治疗包括静脉输液（Plasmalyte A，24小时输注维持率加5%脱水率）、昂丹司琼（0.5 mg/kg，IV q8h）、马洛比坦（1 mg/kg，IV q24h）、泮托拉唑（1 mg/kg，IV q12h）和氯胺酮恒速输注（3 μg/kg/分钟）。
第2天开始使用恩诺沙星（10 mg/kg，IV q24h）和强力霉素（5.4 mg/kg，IV q12h）进行抗生素治疗。
04 预后
在整个住院期间，该犬的水合状态有所改善，并在接受抗生素治疗24小时内退烧。该犬腹泻疑似继发于胰腺炎，在整个住院期间也有所好转。
5天后出院，并继续口服以下药物：多西环素（5.4 mg/kg，PO q12h）、恩诺沙星（10 mg/kg，PO q24h）、加巴喷丁（7.2 mg/kg，PO q8-12h）奥美拉唑（1 mg/kg，PO q12h，餐前30分钟），恶心时服用昂丹司琼（0.5 mg/kg，PO q8-12h），刺激食欲时服用卡泊瑞林（1.5 mg/kg，PO q24h）。
出院10天后在家中表现良好。15天后，左右侧隐静脉的血液培养结果显示没有细菌生长。除了肝酶升高（ALT 107 U/L，参考值14-87；ALP 169 U/L，参考值20-157）有所改善外，全血细胞计数和血生化均在正常范围内。由于出现腹泻，停用了多西环素，抗生素的用量也随之减少。目前仍在服用恩诺沙星。
05 讨论
蜃楼弗朗西斯菌（F. philomiragia）是一种需氧革兰阴性球菌，很少导致人类机会性疾病[1]。大多数感染发生在免疫力低下的人身上，在一例海水中差点溺水身亡的患者中发现了蜃楼弗朗西斯菌[1]。有报道称，1只犬感染了蜃楼弗朗西斯菌后死亡[2]。本病例报告描述了一只未曾接触过海水的犬感染了蜃楼弗朗西斯菌。
蜃楼弗朗西斯菌与土拉弗朗西斯菌具有相同的表型特征。土拉弗朗西斯菌主要通过蜱虫或与受感染动物的接触传播，由于它是一种毒性更强的细胞内病原体，可导致健康、免疫功能正常的宿主发病[5]。
人类很少感染蜃楼弗朗西斯菌，通常与在海水中溺水事件或免疫力低下的患者有关。有病例报告称，慢性肉芽肿病（一种吞噬细胞功能障碍的遗传性疾病）患者会感染蜃楼弗朗西斯菌[1]。
大多数感染蜃楼弗朗西斯菌的人都直接接触过海水或生活在沿海地区，但也有从其他来源分离出弗朗西斯菌的报道。从美国犹他州的多个暖泉、马萨诸塞州的咸水池塘和中国的空调系统中都分离出了蜃楼弗朗西斯菌[6-8]。
人类感染蜃楼弗朗西斯菌后，临床表现为肺炎或败血症[9]。在本病例报告中，该犬在发病时确实有剧烈咳嗽和呼吸急促的症状，但没有肺炎的证据，其最相关的临床症状是嗜睡、厌食和发烧。曾考虑进行胸部CT或支气管镜检查和支气管肺泡灌洗，以记录肺部感染情况，但由于临床症状有所改善而未进行。
虽然兽医文献中没有成功治疗蜃楼弗朗西斯菌的报道，但在人类医学中却有成功治疗的报道。一份关于一名患有慢性肉芽肿病的19岁男子的病例报告描述了蜃楼弗朗西斯菌引起的菌血症，使用庆大霉素治疗2周和环丙沙星治疗6周后获得成功。临床症状包括发热和寒颤，他在2个月前曾在马里兰州接触过海水[1]。
有报告称，一名接受免疫抑制药物治疗的人类肾移植患者被发现感染了蜃楼弗朗西斯菌，并成功接受了为期2周的强力霉素治疗。该患者因呼吸急促、咳嗽和外周水肿就诊，但并未发现接触过海水或溺水[10]。
另一份病例报告显示，免疫力低下的患者从血液中分离出的蜃楼弗朗西斯菌对多西环素和环丙沙星均敏感，这与其他报告类似，其他报告显示大多数分离株对氟喹诺酮类、氯霉素、碳青霉烯类和潜在的头孢菌素类、氨基糖苷类和四环素类药物敏感[9,11]。
虽然蜃楼弗朗西斯菌对四环素类药物易感，但有人提出，与杀菌性抗生素相比，抑菌性抗生素可能会导致治疗失败或复发，不过这还需要更多的研究[1,12]。
最初，该犬使用了强力霉素和恩诺沙星治疗潜在的细菌性胆管炎。在获得血液培养结果后，考虑到蜃楼弗朗西斯菌的敏感性，继续使用了这两种抗生素。由于该分离株无法在药敏试验培养基中繁殖，因此没有进行药敏试验。2周后，多西环素停用，原因是出现了胃肠道症状，推测为药物副作用。
该犬从未发生过溺水事件或接触过海水。该犬长期服用奥拉替尼，这可能会使它更容易受到机会性感染。奥拉替尼是一种选择性JAK抑制剂，用于治疗过敏性瘙痒，可能会通过JAK抑制对T细胞信号传导的影响而增加继发性感染[13]。
一项在健康犬体内进行的奥拉替尼体外研究显示，通过减少克隆激活细胞因子和促炎细胞因子的分泌，奥拉替尼具有显著的免疫抑制活性，但这是在奥拉替尼的剂量高于正常使用剂量的情况下[13]。
有报告称，一只犬在接受奥拉替尼治疗后，皮肤感染了伯克霍尔德菌（Burkholderia cepacia complex）[14]。一项前瞻性研究评估了使用奥拉替尼的犬发生尿路感染的风险，结果发现55只犬中发生尿路感染的风险均未增加[15]。
最近的另一篇回顾性论文研究了使用奥拉替尼的犬在接受膝关节矫形手术后的感染风险，也未发现感染风险显著增加[16]。因此，目前尚不清楚奥拉替尼是否会增加感染的易感性。
虽然在犬和人中都很罕见，但在本病例中鉴定出蜃楼弗朗西斯菌，凸显了血液培养在免疫抑制的发热动物中起到的关键诊断作用。一项回顾性研究显示，血液培养最常见于发热的犬，20%的病例结果为阳性[17]。63%的血培养阳性犬和19%的阴性犬已停止抗菌药物治疗，这表明培养结果有助于指导抗菌药物治疗和管理[17]。
这进一步证明了兽医学应努力遵循人类医学的建议，即对于疑似败血症患者，应在抗菌治疗前及时进行血液培养[18]。在这些患者中，及时发现菌血症并使用针对性抗生素治疗可挽救生命。
文献来源：McAtee R, Wood MW, Daniels JB, Lashnits E. Treatment of Francisella philomiragia bacteremia in a dog. J Vet Intern Med. 2024 May 13.
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