| 一般情况 | |
|---|---|
| 品种：吉娃娃 |
| 年龄：7岁 | |
| 性别：雄 | |
| 是否绝育：否 | |
| 诊断：皮肤肥大细胞瘤 | |
01 主诉及病史
右前腿颅侧和颈背有多个坚硬无毛的肿块，已出现数周。
02 检查
神志清楚、反应灵敏、水分充足、身体状况良好。
右前腿颅侧的三个肿块直径为0.2-0.5厘米，质地坚硬，有溃疡。颈部背面还有一个直径 1.0 cm圆形无毛皮肤肿块。背部也有一个类似的肿块，大小为2.0×1.5×0.4 cm。
全血细胞计数、血清电解质、尿素、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、尿液分析和胸片检查均正常。
前腿溃疡性肿块的印模涂片检查显示为肥大细胞瘤。肿块的细针穿刺均显示大部分细胞为肥大细胞（下图）。区域淋巴结未触及肿大。
↑ 圆形细胞，有中度异形细胞、异形核、中至高N:C比值和变色颗粒。
腹部超声没有明显的肿瘤证据。对所有皮肤肿块进行了手术活检，组织病理学确诊为肥大细胞瘤III级（下图）。
↑ 多形性圆形至多角形细胞，核大，圆形至椭圆形，呈水泡状，核仁突出。细胞质中等，呈不同程度的颗粒状。可见嗜酸性粒细胞和有丝分裂像。黑色箭头，有丝分裂像；白色箭头，嗜酸性粒细胞。
根据世界卫生组织的犬肥大细胞瘤临床检查结果对肿瘤进行了分期（下表）。
↑ 世界卫生组织肥大细胞瘤临床分期系统。
03 治疗
使用丙泊酚（4 mg/kg）诱导，并用2%异氟醚和氧气维持麻醉。除了右前腿颅侧的多个肿块外，颈部和背部的肿块都进行了切除。由于主人拒绝对前肢进行截肢，为了确保手术切缘的完整性，这些肿块改用局部切除技术切除。
由于前腿肿物切除不彻底，为了控制局部复发建议放疗，但主人不方便带狗接受放疗。因此，在手术治疗后，又接受了长春新碱（2 mg/m2，IV，21天周期的第一天进行）、强的松（20-40 mg/m2，口服，开始时使用大剂量，在4个月内逐渐减少剂量）和环磷酰胺（50 mg/m2，口服，21天周期的第8,9,10,11天进行）化疗，共进行了9次化疗，未发现大面积病变。
3个月后，在相同部位发现复发性多发性皮肤肥大细胞瘤，尤其是右前腿颅侧，但没有区域淋巴结受累和远处转移。对复发肿块进行活检后发现，肥大细胞瘤为III级。
由于对之前的化疗方案没有反应，在无法进一步广泛切除和放疗的情况下，采用了洛莫司汀（50-90 mg/m2，口服，每21天一次）进行治疗。第一次化疗期间出现了发热、虚弱、嗜睡、呕吐、食欲不振和瘙痒等症状。这些复发肿块仍在增大，对化疗药物没有反应。患者接受了支持性治疗，控制了症状，保持了良好的生活质量。
主人要求停止接受化疗，选择另一种自然疗法，即平卧菊三七（Gynura procumbens）（下图）。
用流动的自来水冲洗平卧菊三七的新鲜叶子。用4片新鲜的平卧菊三七叶子在5 mL饮用水中捣碎，每天口服这些汁液。根据下表中描述的毒性标准，每月对该犬进行定期随访，通过观察肿瘤大小、血液样本分析、胸部放射线检查、腹部超声检查以及叶子副作用（如腹泻、呕吐和中性粒细胞减少症），评估其对草药的反应。
↑ 药物毒性评估表。
04 预后
4年来至今，右前腿和颈背部的皮肤未发现任何肿块复发，但这些部位的毛发仍未长出（下图）。
↑ (A)一只肥大细胞瘤III级的吉娃娃接受了几个月的三七叶治疗。(BCD)右前腿颅侧、颈部和背部的肿块全部消失。
最后一次血液检查、全血细胞计数和血清生化指标均在正常范围内。
胸/腹部放射线检查和腹部超声检查（下图）未发现明显的转移迹象。
↑ (AB)胸部侧面和腹背X光片显示没有肺结节和胸部淋巴结肿大的迹象。(CD)侧位和腹背位X光片显示无肿块效应和腹部淋巴结肿大征象。(E)肝脏和脾脏超声显示实质正常且均匀。
05 讨论
犬皮肤肥大细胞瘤（mast cell tumor，MCT）是犬所有皮肤肿瘤中最常见的一种，估计占所有病例的16-21%[1,2]。MCT具有高度侵袭性和转移性，手术切除后容易复发[2,3]。通常需要对活检组织进行组织病理学检查，将肿瘤分级为良好分化、中度分化、低度分化或I级（低分化）、II级（中度分化）、III级（高度分化）[4]。
对于低分化腺癌（I级和部分II级），完全切除肿瘤的手术切除是根治性治疗方法，一般无需进一步治疗[5,6]。II级MCT通常是局部性的，但有些表现更像III级MCT，其区域和远处转移扩散率很高[2,7]。
III级MCT是一种侵袭性很强的肿瘤，具有很高的转移倾向。如果发现MCT达到III级，且有些II级肿瘤由于向其他器官的扩散率较高而具有较高的有丝分裂指数，则通常需要在手术后进行化疗[8-11]。
根据肿瘤的位置，如果无法进行手术边缘清洁的大范围切除，则可选择先进行切除手术，然后立即进行放疗，因为放疗可用于控制局部疾病[12-14]。化疗通常被推荐用于所有高级别II级或III级MCT病例。
许多患者对化疗和放疗等传统疗法反应良好，但在选择治疗方案时，需要考虑相关的副作用、长期预后、生活质量和其他健康问题。近年来，中草药疗法可以在不进行干预的情况下安全地与传统疗法结合使用，以减少化疗药物和放射治疗的毒性作用，减缓肿瘤的进展，并通过帮助调动免疫系统支持身体本身来改善癌症患者的整体生活质量[15,16]。
平卧菊三七（Gynura procumbens）是东南亚一种著名的传统草药，经研究，它是一种有效的化疗药物，可用于治疗多种类型的癌细胞，并通过调节癌症发生的各个环节，包括癌症的诱发、细胞增殖、转移和血管生成，发挥其抗癌活性[17]。
据报道，这种植物还可治疗局部炎症、肾脏不适、病毒性疾病、糖尿病、胃肠道疾病和高血压等疾病[18,19]。本病例是首次使用动物临床模型评估平卧菊三七对吉娃娃犬复发性多发性皮肤MCT的抗癌效果的研究。
辅助化疗通常用于治疗残留的微小疾病，因为无法进一步进行大范围手术，也无法进行放疗。这只患有MCT III级的狗接受了长春新碱、泼尼松龙和环磷酰胺治疗。这种治疗的目的是延缓肿瘤复发或防止已有的转移性疾病恶化。辅助化疗83天后，该犬在相同部位出现局部复发，但没有区域/远处转移。
II级或III级的MCT被认为是复发和远处转移的高危肿瘤。既往研究[7]报道，在手术切除后使用长春新碱和泼尼松治疗高级别II级或III级MCT狗，无论放疗与否，无病间隔时间均为1305天。
与之前的研究相比，本研究的无病间隔时间更短。由于切除的边缘不完整，尤其是位于右前腿颅侧的肿块受到手术限制。为了达到完全切除的边缘，最好进行右前肢截肢手术。如果第一次手术能够进行大范围切除，那么局部复发的间隔时间应该会更长。总之，治疗方案的制定也是基于主人的决定。虽然这些化疗药物无法防止局部复发，但仍有助于控制残留的微小病灶。
医生选择了另一种自然疗法，每天给这只狗喝新鲜的平卧菊三七叶子汁。出乎意料的是，这只狗竟然完全康复了。到目前为止，这只狗对这种草药治疗反应良好。治疗几周后，这些复发性肿块开始缩小。经过几个月的治疗，所有肿块都完全消失了。没有发现肺、脾和肝脏的转移。
这只狗已经活了四年多，肿瘤没有复发。平卧菊三七似乎是一种有效抑制肿瘤生长并保持良好生活质量的天然药物。 在本病例中，平卧菊三七的叶子是主流癌症治疗方法的替代品。这种天然草药对这只多发性皮肤MCT复发性狗很有帮助，可以阻止肿瘤生长，防止转移，缓解症状。希望这一病例对未来研究植物中的植物化学物质在保健品、制药和医疗方面的应用有所帮助。
文献来源：Kunakornsawat S, Jermnak U. Anti-cancer effects of Gynura procumbens leaves against recurrent multiple cutaneous mast cell tumor grade III in a 7-year-old chihuahua dog. Open Vet J. 2024 Jun;14(6):1491-1496.
参考文献
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