| 一般情况 | |
|---|---|
| 品种：短毛猫 |
| 年龄：不详（年轻成年猫） | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：否 | |
| 诊断：猫皮肤脆弱综合征 | |
01 主诉及病史
兽医救助了一只流浪猫，获救时嗜睡、消瘦。
02 检查
体重1.4千克，体况评分1/5分。血液学和血生化显示中度贫血（PCV 16.9%），天门冬氨酸氨基转移酶升高（138 IU/L [18-51]），其他指标无异常。猫白血病病毒抗原和猫免疫缺陷病毒抗体的血清检查均为阴性。后肢共济失调和瘫痪。
X光片显示胸椎和胸腰椎过渡椎体侧弯。腹部器官的对比度很低，胸腔和腹部均未发现其他异常。
住院期间发现皮肤脆弱，很容易撕裂（下图AB）。皮肤撕裂处用医用订书机缝合，但会再次撕裂。还有轻度眼球肥大（下图C）。没有观察到皮肤过度伸展和关节过度活动，触诊无疼痛。
↑ 从臀部(A)和颈部(B)的病变可以看出皮肤脆弱，很容易撕裂。(C)轻微的眼球肥大。
由于这是一只流浪猫，因此无法获得其血统信息、病史和确切年龄。这只猫一直由当地兽医诊所照顾，包括营养支持。
救治2个月后，在转诊医院全麻下进行了放射线检查、CT和MRI。拍摄了胸部、腹部、头骨、颈部、四肢的X光片。由于腹部脂肪极少，腹部器官的对比度很低。
X光片和CT证实了第9节胸椎外侧楔形椎体，导致胸椎和胸腰椎过渡椎体的侧弯。该猫有12个胸椎和8个腰椎，而正常猫有13个胸椎和7个腰椎。这些异常在CT三维容积渲染重建中清晰可见（下图A）。短而弯曲的尾巴也在X光片上得到证实，而且尾椎骨形状异常（下图B）。MRI显示脑实质未见异常，在脊髓中央管周围的灰质中，从T4到T12有一个纵向的T2高密度病变，而纵向病变T1等密度或低密度，意味着脊髓中央管扩张（下图C），可能与脊柱侧弯有关。
↑ (A)箭头所指的是侧楔形椎体，导致胸椎侧弯。胸椎和腰椎的数量分别为12和8。(B)箭头所指为尾部明显扭结的区域，该区域存在形状异常的尾椎。箭头所指为尾椎半椎体。(C)C8至C9水平存在脊柱侧弯。脊髓中部出现T2高密度病变（箭头），提示脊髓中央管扩张。
全外显子组测序对来自414只猫的数据进行了同源基因变体和杂合基因变体的筛选比较，在这只猫身上发现了一个同源的COL6A1基因变异，预测该变异会导致1个氨基酸残基缺失。
03 预后
获救7年后的随访中，体重增加到3.9千克，临床症状没有明显恶化，但仍需注意避免外伤和皮肤撕裂。全麻下对后颈部进行了皮肤活检。
经过逆转录聚合酶链式反应和桑格测序证实，与正常猫相比，该猫的COL6A1基因变异会导致COL6A1转录本出现3个bp的框架内缺失。
组织病理学和透射电子显微镜分析结果均无异常（下图）。活检伤口愈合过程正常，该猫被诊断为可逆性猫获得性皮肤脆弱症，可能是由于救助前营养不良所致。
↑ 患病猫颈背皮肤的组织病理切片与正常猫颈背皮肤的组织病理切片进行对比。对照组猫是一只未绝育雌猫，年龄为8岁零10个月。患猫(AC)和对照组猫(BD)皮肤活检样本的HE染色未见异常。(EF)患猫和对照组猫皮肤切片的马松染色未见异常。
↑ 患猫颈背皮肤(AC)和正常猫(BD)的透射电子显微镜照片。患猫和对照组猫的胶原纤维组织有序，直径一致，呈圆形。与对照组相比，患猫的照片未发现异常。
04 讨论
猫的皮肤脆弱症并不常见[1]，得了该病的猫的皮肤可能会因轻微的外伤或兽医操作而广泛撕裂和脱落。猫皮肤脆弱症包括猫皮肤脆弱综合征（FSFS，又称获得性皮肤脆弱症）和埃勒斯-丹洛斯综合征（EDS，又称皮肤萎缩症或皮肤瘫痪症）[1,2]。
FSFS的病因是多因素的[1,2]。而EDS是一种遗传性结缔组织病，在一些猫身上发现了致病基因变异[3,4]。在人类中，EDS已发现了14种亚型，其中一些亚型具有皮肤脆弱、易瘀伤、脊柱侧凸或侧弯、颅面特征等症状，伴有或不伴有皮肤过度伸展[5]。
目前仅有少数几例无基础疾病的FSFS病例被报道过[6,7]。其中一例FSFS病例除营养不良外未并发其他疾病，康复后皮肤组织病理学恢复正常[7]。
本报告中的这只猫患有皮肤脆弱症和先天性脊椎畸形，最终被诊断为继发于营养不良的疑似获得性和可逆性FSFS。对该猫的长期随访显示其临床状况有所改善，组织病理学和透射电子显微镜检查结果无异常。
与FSFS不同，猫EDS的临床特征是皮肤过度伸展和皮肤脆弱，这在猫幼年时就能发现[2]。本病例无法提供猫的准确年龄和组织病理学资料，但由于已经过去了7年，该猫在出现皮肤脆弱和伤口愈合延迟时很可能还是一只年轻的成年猫或幼猫。表皮松解症也是一种遗传性疾病，会导致人类和动物皮肤脆弱，但由于皮肤脱落通常仅限于脚垫，因此本病例不太可能患此病。此外，表皮松解症通常不会主动缓解[11]。
本病例中的猫在获救时患有中度贫血，可能是由于饥饿造成的[12]。天门冬氨酸氨基转移酶升高可能是肌肉萎缩或溶血造成的，但没有测定肌酸激酶来证实这种可能性。
猫获救时的身体状况评分为1分（满分5分），腹部放射线检查显示，由于脂肪有限，脏器的对比度很差。由于在7年的随访中没有观察到临床症状和体征的恶化，而且该猫的FSFS并无潜在疾病，因此怀疑FSFS是由营养不良引起的。
有趣的是，蛋白质缺乏会影响I型和III型胶原蛋白的合成和降解[13]。虽然本病例出现皮肤脆裂时没有组织病理学资料，但之前报道的唯一一例疑似营养不良诱发FSFS的病例的组织病理学显示真皮萎缩和马松染色异常[7]。
此外，低蛋白饮食会导致小鼠皮肤表皮变薄，表皮细胞增殖活性降低，角质层水合作用减弱[14]。虽然迄今为止唯一一份关于疑似营养不良诱发FSFS的病例报告[7]中未提及表皮萎缩，但表皮萎缩是FSFS的另一个组织学特征[15,16]。蛋白质摄入不足也可能是诱发FSFS的原因之一。
本病例通过全外显子组测序检测到的蛋白质编码区的独特基因变异包括同源COL6A1基因变异。据报道，一名仅患有严重脊柱侧弯和先天性脊椎畸形的人类患者被组织病理学诊断为胶原VI相关肌病，该患者有一个杂合子错义COLA6A2基因变异以及COL6A1和COL6A2的两个剪接变异[19]。
COL6A1和COL6A2分别编码胶原蛋白α-1（VI）链和胶原蛋白α-2（VI）链，它们是胶原蛋白VI的组成成分。虽然COL6A1基因变异可能与本病例中的先天性脊椎畸形有关，但目前COL6A1基因变异的意义尚不确定。
总之，本报告描述了一只可能由营养不良引起的FSFS猫（这是第二例支持这种联系的报告），并为FSFS的可能病因积累了证据。此外，该病例还获得了良好的长期疗效，临床状况得到了改善。
文献来源：Yu Y, Miyamoto T, Kimura Y, Itamoto K, Michishita M, Hatakeyama H, Nagashima T, Asada R, Yamaguchi T, Hasegawa D, Nomura Y, Lyons LA, Kosho T. Suspected malnutrition-induced reversible feline skin fragility syndrome in a cat with congenital axial deformities. Can Vet J. 2024 Mar;65(3):227-233.
参考文献
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