| 一般情况 | |
|---|---|
| 品种：混种犬 |
| 年龄：11岁 | |
| 性别：雄 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：阴茎血管肉瘤 | |
01 主诉及病史
两周前出现尿失禁就诊。
主人称没有外伤史、泌尿生殖系统手术史、尿路感染史或结石史。此前曾被诊断患有肌瘤性二尖瓣疾病。
02 检查
体重22千克。二级心脏杂音。检查发现阴茎腹侧中线处有一个18×23 mm、边缘不清的皮下无痛肿物。
腹股沟区侧位片显示阴茎尾部2/3处弥漫性渗透性破坏，伴有不规则、不连续的骨膜反应（下图A），周围软组织肿胀。超声显示阴茎肿块大小为22×13 mm，质地不均，界限不清（下图B）。
↑ (A)腹股沟侧位片显示阴茎尾部三分之二处软组织肿胀和弥漫性破坏，伴有不规则、不连续的骨膜反应（箭头）。(B)阴茎超声显示22×13 mm异质、不明确的阴茎肿块。
尿道导管检查证实尿道严重狭窄，无法到达膀胱。对肿块进行了超声引导下的细针穿刺和细胞学检查，但由于切片上无有核细胞，且存在严重的血液稀释现象，无明确检查结果。
右侧胸部X光片无异常。腹部超声显示前列腺大小正常，左侧前列腺叶有一个10.4×19 mm的无回声结节，符合前列腺囊肿，膀胱壁弥漫性增厚（4 mm）。
全血细胞计数和血生化均无异常。考虑到高度怀疑阴茎肿瘤，主人同意在阴茎切除和阴囊尿道造口术前进行全身CT扫描以便进行分期。
CT发现了一个25×18 mm的阴茎膨胀性肿块，涉及阴茎部尿道、腺泡和阴茎头近端（下图）。肿块呈低度强化，周围轻度增强，符合侵袭性溶血性肿瘤。未发现其他病变。
03 手术
进行了阴茎切除和阴囊尿道前列腺切除术（下图）。
↑ (D)阴茎切除处出现碎裂和出血。(E)手术15天后进行阴囊尿道造口术。
组织学检查显示，这是一种包膜不清、细胞密集的肿瘤，由多形性、多角形至纺锤形细胞组成，排列成松散的交错细胞束以及多条充血的血管通道。肿瘤细胞边界不清，有少量嗜酸性纤维状至空泡状胞质，细胞核呈椭圆形至拉长的粗核。可观察到严重的异形细胞和异形核。每个高倍视野的有丝分裂数从0-2不等（下图）。
↑ 肿瘤由多角形至纺锤形细胞组成，排列松散，并有多条充血的血管通道。
免疫组化染色显示，肿瘤细胞的CD31（下图G）和因子VIII（下图H）均呈阳性。最终组织病理学诊断为阴茎血管肉瘤。
↑ (G)用CD31单克隆抗体标记的肿瘤细胞显示阳性细胞浆颗粒状标记；(H)用因子VIII多克隆抗体标记的肿瘤细胞也显示阳性细胞浆颗粒状标记。
04 预后
术后3天出院，出院时使用了阿莫西林/克拉维酸（12.5 mg/kg q12h，持续5天）。住院期间曾出现血尿，后来逐渐好转，出院几天后血尿完全消失。
术后2周，出现耐多药大肠杆菌膀胱感染，在服用了3天恩诺沙星（5 mg/kg q24h，共7天）后，感染得到缓解。
术后1个月，使用多柔比星（30 mg/m2 IV，q3周，共5次）和沙利度胺（8 mg/kg PO，q24h，晚上进食）进行化疗。化疗期间出现了自限性2级血小板减少、1级中性粒细胞减少、食欲下降、恶心、呕吐和腹泻。在第3次和第5次使用多柔比星的当天，以及此后第一年的每8周，使用胸部X光片和腹部超声检查进一步进行临床分期。
术后第235天，随访发现了两个皮肤结节。其中一个结节13×15 mm，可移动，有溃疡，位于右大腿近端。另一个结节直径22 mm，质地坚硬，位于右股四头肌近端皮下（下图）。
这两个结节出现了一个月，生长迅速。细胞学检查显示非典型间质细胞增生，怀疑是血管肉瘤的皮肤转移（下图）。
胸片无异常。腹部超声显示有一个16×10 mm的异质、低回声、不明确的网膜肿块，提示网膜转移。由于病情恶化，停用沙利度胺，并提出了一个挽救性化疗方案，但被主人拒绝。
术后第289天，出现左后肢3级跛行。骨盆和胸部的影像学检查分别显示股骨颈溶解（下图C）和多发性肺结节（下图D），考虑为肿瘤转移。
↑ 术后第296天，后肢的腹背X光片显示股骨颈溶解（C，箭头），胸部左侧X光片显示多个肺结节（D，三角箭头）。
术后第296天，因生活质量低下而被安乐死。
05 讨论
血管肉瘤（Hemangiosarcoma，HSA）是一种由血管内皮细胞引起的高度恶性肿瘤，在犬中表现出侵袭性生物学行为和不良预后[1]。犬HSA最常见的原发部位是脾、右心房和肝[2]，其次是皮肤、心包、肺、肾、口腔、肌肉、骨、腹膜和腹膜后[1]。
犬阴茎局部肿瘤的报道很少[3-6]，最常报道的阴茎局部肿瘤是鳞状细胞癌，仅有少数病例报告或小型病例系列[1]。本报告描述了一只狗的阴茎HSA的临床表现、影像学发现、治疗和结果。
犬HSA的特点是临床表现凶险、预后不良，手术和多柔比星化疗后的中位存活时间为3-10个月。原发性皮肤HSA只需手术即可治愈，而深部（皮下和肌肉内）HSA预后较差，中位生存时间为172-1189 天[7,8]。
HSA占所有骨肿瘤的3-8%。一项关于41例原发性阑尾HSA的多机构回顾性研究显示，中位生存时间为10个月，1年生存率为28%[9]。原发性尿道HSA较为罕见，侵袭行为高、存活时间短[10,11]。
虽然阴茎HSA是犬阴茎最常见的肿瘤，但仍很少发生。本病例是第5起关于犬阴茎HSA的病例报告[3-6]。患有阴茎HSA的犬的临床表现与患有其他下泌尿道疾病的犬并无不同，其中最常见的是尿失禁。并发尿路感染也很常见，经常被解释为引起尿失禁的原因，从而延误了肿瘤的诊断[3-6]。
阴茎HSA的首选治疗方法包括切除原发肿瘤并进行多柔比星化疗[3-6]。在本病例中，阴茎切除术和阴囊尿道造口术的耐受性良好，正如预期的那样，术后仅出现轻微出血和尿路感染[12]。
脾切除术后单药沙利度胺治疗脾HSA犬的中位生存时间为172天[13]。在本病例中，沙利度胺与多柔比星联合使用，以最大限度地提高药物治疗效果。此外，沙利度胺与食物一起在夜间给药，可以增加药物吸收并防止副作用[14]。
在迄今为止的文献中，没有关于阴茎HSA犬在发病时出现局部或远处转移的报道，但它们在发病2、5和20个月后出现了转移，并分别在初次诊断后8、7和20个月因肿瘤相关原因死亡[4-6]。
转移灶最常发生在肺、腹膜后和腰下淋巴结[5,6]。本病例在确诊235天后在皮肤和网膜上发现了转移灶，此后不久该犬因骨转移和肺转移而被安乐死。
总之，犬阴茎HSA的侵袭行为似乎与皮肤以外其他位置的HSA相同。与其他部位的肿瘤一样，手术和以多柔比星为基础的化疗可以延长阴茎HSA犬的生存时间。
文献来源：Pierini A, Picchi C, Pisani G, Binanti D, Carli A, Rossi F, Criscuolo MC. Penile hemangiosarcoma as a cause of stranguria in a dog: clinical presentation, imaging findings, treatment and outcome. Iran J Vet Res. 2024;25(1):74-78.
参考文献
[1] Mullin C, Clifford CA. Miscellaneous tumors. In: Vail DM, Thamm DH, Liptak JM, editors.Withrow & MacEwen’s small animal clinical oncology. 6th Edn. Elsevier, Riverport Lane, St. Luis, Missuri. PP: 2000. pp. 645 –656.
[2] Griffin MA, Culp WTN, Rebhun RB. Canine and feline haemangiosarcoma.Vet. Rec. 2021;189:e585.
[3] Marolf A, Specht A, Thompson M, Castleman W. Imaging diagnosis: Penile hemangiosarcoma.Vet. Radiol. Ultrasound. 2006;47:474–475.
[4] Burchell RK, Kirberger RM, Janse van Rensburg DD. Haemangiosarcoma of the os penis in a dog: The most common neoplasm of the canine penis.J. S. Afr. Vet. Assoc. 2014;85:1–4.
[5] Fry JK, Burney D, Hottinger H, Fabiani M, Feagin C. Pollakiuria and stranguria in a labrador retriever with penile HSA.J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2014;50:141–147.
[6] Bolfer L, Schmit JM, MacNeill AL, Ragetly CA, Bennett RA, McMichael M. Penile amputation and scrotal urethrostomy followed by chemotherapy in a dog with penile hemangiosarcoma.J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2015;51:25–30.
[7] Bulakowski EJ, Philibert JC, Siegel S, Clifford CA, Ribson R, Zivin K, Cronin KL. Intramuscular hemangiosarcoma.J. Am. Vet. Med. Assoc. 2008;233:122–128.
[8] Shiu KB, Flory AB, Anderson CL, Wypij J, Saba C, Wilson H, Kurzman I, Chun R. Predictors of outcome in dogs with subcutaneous or intramuscular hemangiosarcoma.J. Am. Vet. Med. Assoc. 2011;238:472–479.
[9] Giuffrida MA, Kamstock DA, Selmic LE, Pass W, Szivek A, Mison MB, Boston SE, Fox LE, Robat C, Grimes JA, Maritato KC, Bacon NJ. Primary appendicular hemangiosarcoma and telangiectatic osteosarcoma in 70 dogs: A Veterinary Society of Surgical Oncology retrospective study.Vet. Surg. 2018;47:774–783.
[10] Mellanby RJ, Chantrey JC, Baines EA, Ailsby RL, Herrtage ME. Urethral haemangiosarcoma in a boxer.J. Small Anim. Pract. 2004;45:154–156.
[11] Radhakrishnan A. Urethral stenting for obstructive uropathy utilizing digital radiography for guidance: Feasibility and clinical outcome in 26 dogs.J. Vet. Intern. Med. 2017;31:427–433.
[12] Burrow RD, Gregory SP, Giejda AA, White RN. Penile amputation and scrotal urethrostomy in 18 dogs.Vet. Rec. 2011;169.
[13] Bray JP, Orbell G, Cave N, Munday JS. Does thalidomide prolong survival in dogs with splenic haemangiosarcoma? J.Small Anim. Pract. 2018;59:85–91.
[14] Pierini A, Sartini I, Giorgi M, Łebkowska-Wieruszewska B, Lisowski S, Poapolathep A, Marchetti V. Pharmacokinetics of thalidomide in dogs: can feeding affect it? A preliminary study. J. Vet. Sci. 2020;21:1–11.