| 一般情况 | |
|---|---|
| 品种：短毛猫 |
| 年龄：16岁 | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：脑胶质肉瘤 | |
01 主诉及病史
突然出现食欲不振、共济失调、迷失方向和空洞凝视等症状。
02 检查
膀胱过度膨胀，无法用手挤压。神经系统检查发现有共济失调、嗜睡和迷失方向的症状。左侧威胁反射消失，左侧鼻腔感觉减弱，其余神经系统检查未发现明显异常。
该猫的局灶性癫痫发作以头部右转和绕圈为特征，并伴有口面部不自主运动，如面部抽搐、咂嘴、流涎和瞳孔散大。这些发作持续时间很短，大约30秒，一天中会重复多次。通常以一次发声结束。在这些发作之间，患者会空洞地注视着前方。这些结果表明患者右前脑功能障碍，脑部边缘系统受累。
全血细胞计数中发现了轻度非再生性贫血，血生化结果正常。总T4水平较低（9.4 nmol/L [10.0-60.0]）。连续血压测量结果正常。猫白血病病毒抗原和猫免疫缺陷病毒抗体结果为阴性。
胸部和腹部放射线检查结果无异常。
MRI检查显示，右侧梨状叶轴内肿块界限不清，并延伸至右侧内囊。肿块呈圆形，在T1加权图像上显示低密度，在T2加权、T2-FLAIR和DW图像上显示轻度异质高密度，在T2*加权图像上显示同质高密度。在ADC图上未观察到弥散受限的迹象。肿块周围有广泛水肿，在T2加权和T2-FLAIR图像上表现为环绕肿块的明显高密度边缘。
静脉注射钆特酸（0.1 mmol/kg）后，肿块中心出现了清晰、明显和均匀的对比度增强。这一病变引起了轻微的肿块效应，导致大脑镰中线向左侧移位，第三脑室被挤出，右侧侧脑室部分受压。还发现海马体出现中度和双侧肿胀，在T2加权、T2-FLAIR和DW图像上表现为异质高密度，并伴有明显的对比度增强（下图）。在ADC图上未观察到弥散受限的证据。
↑ 在梨状叶（A系列）和海马体（B系列）水平的T2W中矢状（AB）、T2W（A1和B1）、T2-FLAIR（A2和B2）、T1W（A3和B3）和T1W对比后（A4和B4）MRI图像。显示右侧梨状叶轴内肿块（白色箭头），在T2W和T2-FLAIR图像上呈高密度，在T1W横向图像上呈等密度。肿块呈界限清晰的均匀对比增强。海马体（*）中度肿胀，在T2W和T2-FLAIR图像上呈高密度，在T1W横向图像上呈等密度，并伴有异质性对比增强。
尽管存在占位性病变，但由于患者没有表现出明显的颅内压增高征象，因此采集了脑脊液。脑脊液分析显示蛋白质浓度升高（75 mg/dL [<25]），表明白蛋白细胞学解离，但没有同时出现有核细胞增多。弓形虫血清检测结果为阴性。
03 治疗及预后
全麻下，膀胱很容易被排空，怀疑有神经源性尿潴留。开始注射左乙拉西坦（20 mg/kg iv q8h）和苯巴比妥（3 mg/kg iv q12h）。选择静脉注射的原因是，该动物有严重的定向障碍和反复癫痫发作，这给口服给药带来了挑战。
在考虑放置饲管以帮助喂食和给药，以及考虑使用皮质类固醇药物以解决周围水肿的同时，由于长期预后不佳，主人在治疗开始24小时后选择了安乐死。
04 尸检
安乐术后几小时内，大脑被采集并保存起来进行组织学检查。大体检查发现，右侧梨状叶有一个界限不清的白色占位性病变。组织学检查显示，这是一种以浸润和血管化为特征的肿瘤。肿瘤由多形性纺锤形细胞组成，呈不规则束状排列，其间夹杂着大量反应性星形胶质细胞。这些细胞主要由纺锤形细胞组成，细胞核呈细长、纺锤形或卵圆形，染色质疏松，多核突出。它们的细胞质稀少，使细胞边缘难以辨认。
值得注意的是，出现了明显的异形增殖，并经常观察到有丝分裂（1-2个/40×视野）。还出现了星状细胞。免疫组化分析表明，大部分肿瘤细胞的波形蛋白呈阳性，表明细胞来源于间质，符合肉瘤。也有一些细胞表现出神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和S-100蛋白阳性，表明其来源于神经外胚层，特别是星形胶质细胞。Sox10和Desmin的阴性染色分别排除了神经嵴衍生细胞（如施旺细胞和黑色素细胞）和平滑肌细胞肿瘤（下图）。
↑ H&E染色显示由多形性纺锤形细胞群组成的高度浸润和血管化肿瘤，呈不规则束状（A）。免疫组化显示大多数肿瘤细胞的波形蛋白（D）呈阳性，支持肉瘤，部分细胞的GFAP（B）和S-100蛋白（C）也呈阳性，表明肿瘤细胞来源于星形胶质细胞。黑色箭头突出显示了免疫阳性染色最强的区域。
锥体神经元明显大量丢失，两个海马体阿蒙角的神经内膜伴有纤维化改变。在延髓中观察到许多单核血管周围袖套。总体结果符合脑胶质肉瘤并发海马体硬化。
遗憾的是，没有对血清或脑脊液进行猫富亮氨酸胶质瘤灭活1（LGI1）抗体检测，也考虑过对脑组织进行回顾性检测的可能性，但最终证明并不可行。对肿瘤组织学切片进行了额外的免疫染色，发现与血管相关的CD3（T细胞标记物）和CD20（B细胞标记物）呈散在阳性（下图）。遗憾的是，没有海马体切片可用于免疫组化染色。
↑ H&E（A）、CD3（B）、CD20（C）和MHC（D）染色。H&E上的箭头指向肿瘤。
05 讨论
胶质肉瘤（Gliosarcoma）是胶质母细胞瘤的一种罕见组织病理学亚型，其特征是胶质和间质成分的结合[1,2]。
海马体坏死和/或硬化已在一种猫边缘性脑炎中得到描述，这种猫边缘性脑炎被称为“猫复杂丛集性发作伴口腔受累”（feline complex partial cluster seizures with orofacial involvement，FePSO），通常没有潜在的肿瘤[3,4]。脑膜瘤和少突胶质细胞瘤与猫癫痫患者海马体磁共振信号的改变有关，但并未明确证实为 FePSO[5]。
在猫科动物文献中，仅有一例关于胶质肉瘤的报道[2]。尽管该猫18个月来一直表现出面部抽搐和行为异常，但在海马体中却未观察到任何并发症。该病例预后不佳，在接受皮质类固醇姑息治疗两周后即被安乐死。
在猫科动物患者中，海马体核磁信号的变化与海马体硬化或坏死有关。这些变化主要与一种被称为FePSO的猫型边缘性脑炎有关。通常这些病例的血清LGI1蛋白抗体呈阳性[3-5,12]。然而在一项队列研究中，约80%的猫中发现了表面神经元抗体，这表明血清阴性猫中可能存在其他实体[3]。虽然大多数病例对抗癫痫治疗有积极反应[13]，但与人类边缘性脑炎不同的是，关于类固醇治疗在猫中的作用和疗效目前还没有明确的共识[3]。
在猫科动物患者中，一份报告显示发作后的潜在变化会影响海马体[17]。然而，作者将这些发现称为疑似海马体坏死。该报告的诊断缺乏抗体检测和组织病理学分析的支持。目前，猫科动物文献中还没有与FePSO无关的发作后变化的确切证据。
在本病例中，胸部和腹部放射线检查没有发现任何明显的病变，也没有肿瘤迹象。因此，海马体的变化不太可能与副肿瘤综合征有关。遗憾的是，患者病情的迅速恶化阻碍了对治疗方案的评估。不过胶质肉瘤的预后一般较差[2,21]。
总之，本报告重点介绍了一例罕见的猫胶质肉瘤病例，该病例与双侧海马体硬化有独特的关联。对于出现口面部受累的复杂部分性癫痫发作的猫，建议结合脑部MRI进行猫LGI1抗体检测，以排除FePSO。还建议进行胸部和腹部成像检查，以确认身体其他部位没有肿瘤。不幸的是，由于存在高级别胶质瘤，本病例的预后仍然很差。
文献来源：Martinez A, Binks S, Pumarola M, Hardas A, Easton A, Campo L, Browne M, Martins S, Garosi LS, Di Dona F, Tauro A. Gliosarcoma associated with bilateral hippocampal sclerosis in a cat presenting complex partial seizures with orofacial involvement: A case report. Clin Case Rep. 2024 Sep 9;12(9):e9123.
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