| 一般情况 | |
|---|---|
| 品种：混种犬 |
| 年龄：5岁 | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：传染性性病瘤 | |
01 主诉及病史
7个月的间歇性粉红色粘液性外阴分泌物病史。
该犬在约3.5岁时从巴哈马进口到加拿大，在巴哈马进行了卵巢切除术。抵达加拿大1个月后，出现出血性外阴分泌物。
当地兽医检查后发现外阴腹壁上有一个巨大的、有蒂的肿块，触诊时很容易出血，外阴深处还有几个较硬的小肿块。细胞学检查发现大量大而圆的细胞，胞浆呈淡蓝色空泡状，单个细胞核稍偏心，核仁突出。根据这些特征性的临床和细胞学检查结果，诊断为传染性性病瘤（TVT）。
当地腹部超声发现脾脏轻度异型性，余无异常。在当地诊所接受了化疗，共接受了6次硫酸长春新碱化疗（0.5 mg/m2，静脉注射，每周1次）。最初的4次化疗期间肿瘤缩小，然后完全消退，随后又接受了2次化疗。
由于原发肿块已经完全消退，化疗结束后6个月内没有出现任何临床症状。6个月后，开始出现少量粉红色粘液状外阴分泌物。再次进行阴道检查没有发现异常，也没有肿块复发迹象。复查阴道细胞学和尿液分析也在正常范围内。没有采取进一步的治疗措施。
在随后的6个月中，间歇性外阴分泌物一直存在。化疗结束后12个月，仍存在少量粉红色粘液性分泌物。排尿偶尔伴有小血块，但其他方面临床表现正常。于是转诊接受进一步评估。
02 检查
体重24.8千克。体格检查未发现异常。外阴没有分泌物，阴道和直肠检查无异常。全血细胞计数无异常。血生化发现球蛋白轻度升高（43 g/L [25-38]），白蛋白正常，淀粉酶轻度升高（1066 U/L [324-1005]）。通过膀胱穿刺术采集的尿样显示尿液浓度正常（尿比重1.050），尿常规正常。尿培养阴性，无细菌生长。
胸片正常，无转移迹象。腹部超声发现了一个椭圆形低回声肿块（37.9×30.3 mm），肿块内有中等量的悬浮回声碎片。肿块分界清楚，未伴有腹膜炎或游离液体。声像图无法确定肿块的来源，但推测可能来自子宫残端。还发现轻微的脾脏肿大。
腹部CT发现了超声确定的圆形肿块，并确认其来自子宫残端。由于肿块的存在，膀胱在腹腔内向右侧移位，但左侧和右侧输尿管在肿块外侧，输尿管与肾盂交界处正常。腹部其余部分和胸部可见部分均正常。
03 治疗
CT扫描两周后，用美沙酮（0.1 mg/kg，IM）和右美托咪定（5 μg/kg，IM）进行预处理，并用阿法沙龙（2 mg/kg，IV）诱导麻醉。置入气管导管，并用氧气异氟醚维持麻醉。
置于背卧位，完成常规腹中线腹腔切开术。进行了全腹探查。主要发现包括与子宫残端相连的一个白褐色、坚实、不规则的肿块（约5×3 cm）（下图），以及先前卵巢蒂部位的两个小的、坚实、苍白的组织（各约0.5 cm）。
切除了子宫残端和子宫颈头顶部的肿块，切除了异常的卵巢蒂组织。
卵巢蒂切片检查显示脂肪正常，没有发现残余卵巢组织。对子宫残端切片的检查发现，在少量胶原基质的支撑下，大块、肿瘤性、圆形细胞密集凝聚成片，充满子宫残端，并浸润和大部分取代了内肌壁。肿瘤细胞核大，呈圆形至椭圆形，染色质呈细颗粒状，核仁突出，有少量界限不清、淡粉色至部分透明的细胞质。甲苯胺蓝染色未发现细胞质颗粒。有丝分裂现象很常见。肿瘤浸润延伸至组织边缘。
免疫组化显示，肿瘤细胞对CD3、CD79a、CD117、Iba-1、pancytokeratin和溶菌酶抗体呈阴性免疫反应，而对波形蛋白呈强阳性免疫反应。根据这些结果，最终诊断为子宫残端TVT。医生建议使用多柔比星进行后续化疗，但由于经济拮据，主人拒绝了这一建议。
04 预后
麻醉后恢复良好，接受了美沙酮（0.1 mg/kg，IV，q4h）镇痛过夜，术后还注射了美洛昔康（0.1 mg/kg，IV）。
第2天出院，口服美洛昔康（0.1 mg/kg，PO，q24h，持续5天）和加巴喷丁（12.5 mg/kg，q8h，持续7天）。
术后4个月，腹部超声结果无异常，也没有发现复发迹象。
术后8个月，表现依然良好，运动量和行为均正常，外阴分泌物也没有复发。
05 讨论
传染性性病瘤（Transmissible venereal tumor，TVT）是一种狗的传染性肿瘤，通过个体与个体之间的直接接触和细胞转移传播[1]。传播通常发生在交配过程中，肿瘤细胞通过受损的粘膜进入[2]。
TVT也会通过舔、抓、咬或嗅[3]，通过自体传播（接触自身的肿块）或异体传播（接触另一只狗的肿块）传播[4]。TVT几乎遍布全球，最常见于热带和亚热带国家，这些国家有大量流浪狗或野狗，狗在这些国家自由觅食并有不受限制的交配活动[3,5,6]。
原发性TVT病变通常发生在狗的外生殖器，表现为菜花状、易碎和溃疡性肿块。类似的病变也可能发生在口腔、鼻子、嘴唇和眼睛，极少数病例也有转移或局部侵袭的报道[6]。
一般来说，TVT病变会经历最初的进行性生长期，然后是静止期[2,3]。也有自然消退的报道，但在自然感染的狗中很少见[2]。化疗被推荐为最有效的治疗方法，单药长春新碱是一线选择，如果肿瘤对长春新碱产生耐药性，则可使用单药多柔比星[2]。
目前已试用了多种化疗药物和方案，而硫酸长春新碱单药治疗通常被认为是最有效的选择[17]。长春新碱的剂量为0.025 mg/kg静脉注射或0.5 mg/m2静脉注射，每周治疗一次，直到疾病的主要症状消失后2周为止[3,17,18]。缓解率为82%-95%[18]，通常在治疗后2-6周内缓解。
对长春新碱耐药的病例可使用单药多柔比星，剂量为30 mg/m2静脉注射，或对小型犬使用1 mg/kg静脉注射，3次给药间隔21天[16,17]。本病例中的狗接受了长春新碱治疗，剂量为0.5 mg/m2，共治疗了6次。化疗被认为是成功的，2周后肿瘤开始消退，4周后肿瘤完全消退。在临床症状复发前，该犬获得了完全缓解，无病间隔时间为6个月。
该病例在化疗后出现远处复发的情况并不常见，因为大多数狗出现的是局部肿瘤复发（伴有或不伴有远处复发），或者对初始化疗反应不完全或部分反应[16]。在本病例中，鉴于长春新碱化疗成功，但长春新碱治疗后疾病复发，因此不能排除子宫残端肿块对长春新碱耐药的可能性。因此，医生建议在手术切除后使用多柔比星进行辅助化疗，但主人拒绝了这一建议。
本病例有外阴原发性TVT病史，随后在子宫残端局部复发。转移是指肿瘤细胞从原发肿瘤部位向远处器官和组织扩散[19]。虽然已有TVT转移病例的报道[4,20,21]，但由于该病具有传播性，因此区分真正的转移和机械性扩散具有挑战性。
向深层组织（如区域淋巴结、腹腔内脏、中枢神经系统）的扩散很可能是真正的转移，而空间上遥远的表层病变（如眼部、皮肤、口腔）实际上可能是原发肿瘤部位的肿瘤细胞自体或异体传播的结果[7]。
有多篇关于母犬生殖道转移的报道[20,21]，虽然本病例中的继发性TVT肿块与原发肿瘤距离较远，但两个部位并不完全相同。因此，作者推测该病例更有可能是机械性扩散。在原发肿块的检查过程中，阴道指检有可能将肿瘤细胞传播到生殖道的更深处。再加上卵巢切除术史，子宫残端部位的粘膜表面可能受到了损伤，从而导致肿瘤细胞沉积并随后增殖。然而，尽管机械性扩散被认为是潜在的扩散源，但通过血源性扩散甚至在最初诊断时就已存在的微小扩散进行真正的转移也是可能的，作者认为本病例扩散的确切性质仍不清楚。
总之，本文描述了一只狗在外阴肿瘤成功化疗后，子宫残端出现了TVT。虽然远处扩散的情况并不常见，但在生殖器深部肿块病例中，即使原发肿块已经消退，如果曾出现过TVT，也应将TVT视为鉴别诊断。
文献来源：Ball E, Hoddinott K. Transmissible venereal tumor of the uterine stump following successful chemotherapy in a 5-year-old mixed-breed dog. Can Vet J. 2024 Jul;65(7):632-637.
参考文献
1.Ostrander EA, Davis BW, Ostrander GK. Transmissible tumors: Breaking the cancer paradigm. Trends Genet. 2016;32:1–15.
2.Abeka Y. Review on canine transmissible venereal tumor (CTVT) Cancer Ther Onco Int J. 2019;14:9.
3.Ganguly B, Das U, Das AK. Canine transmissible venereal tumor: A review. Vet Comp Oncol. 2016;14:1–12.
4.Faccini L, Legramanti W, Castro L, et al. Multiple metastases of a transmissible venereal tumor in a dog. Acta Sci Vet. 2019;47:444.
5.Chikweto A, Kumthekar S, Larkin H, et al. Genital and extragenital canine transmissible venereal tumor in dogs in Grenada, West Indies. Open J Vet Med. 2013;03:111–114.
6.Abedin SN. Canine transmissible venereal tumor: A review. J Entomol Zool Stud. 2020;8:596–599.
7.Das U, Das AK. Review of canine transmissible venereal sarcoma. Vet Res Comm. 2000;24:545–556.
8.Martins MI, Souza F, Gobello C. The canine transmissible venereal tumor: Etiology, pathology, diagnosis and treatment. Recent Adv Small Anim Rep. 2005;A1233:0405.
9.Park MS, Kim Y, Kang MS, et al. Disseminated transmissible venereal tumor in a dog. J Vet Diag Invest. 2006;18:130–133.
10.Komnenou AT, Thomas ALN, Kyriazis AP, Poutahidis T, Papazoglou LG. Ocular manifestations of canine transmissible venereal tumor: A retrospective study of 25 cases in Greece. Vet Rec. 2015;176:523.
11.Mascarenhas MB, Peixoto PV, Ramadinha RR, et al. Immunohistochemical, lectin histochemical and ultrastructural studies of canine transmissible venereal tumor in Brazil. Pesquisa Veterinária Brasileira. 2017;37:613–620.
12.Ramos-Vara JA, Borst LB. Immunohistochemistry: Fundamentals and applications in oncology. In: Meuten DJ, editor. Tumors in Domestic Animals. 5th ed. Hoboken, New Jersey: Wiley-Blackwell; 2016. pp. 44–87.
13.Marchal T, Chabanne L, Kaplanski C, Rigal D, Magnol JP. Immunophenotype of the canine transmissible venereal tumor. Vet Immunol Immunopathol. 1997;57:1–11.
14.Mozos E, Méndez A, Gómez-Villamandos JC, Martín De Las Mulas J, Pérez J. Immunohistochemical characterization of canine transmissible venereal tumor. Vet Pathol. 1996;33:257–263.
15.Mascarenhas M, Peixoto P, Ramadinha R, et al. Immunohistochemical study of genital and extragenital forms of canine transmissible venereal tumor in Brazil. Pesquisa Veterinária Brasileira. 2014;34:250–254.
16.Rogers KS, Walker MA, Dillon HB. Transmissible venereal tumor: A retrospective study of 29 cases. J Amer Anim Hosp Assoc. 1998;34:463–470.
17.Nak D, Nak Y, Cangul IT, Tuna B. A Clinico-pathological study on the effect of vincristine on transmissible venereal tumor in dogs. J Vet Med A. 2005;52:366–370.
18.Amber EI, Henderson RA, Adeyanju JB, Gyang EO. Single-drug chemotherapy of canine transmissible venereal tumor with cyclophosphamide, methotrexate, or vincristine. J Vet Intern Med. 1990;4:144–147.
19.Li F, Tiede B, Massagué J, Kang Y. Beyond tumorigenesis: Cancer stem cells in metastasis. Cell Res. 2007;17:3–14.
20.Bastan A, Acar D, Cengiz M. Uterine and ovarian metastasis of transmissible venereal tumor in a bitch. Turk J Vet Anim Sci. 2008;32:65–66.
21.Binli F, Ay S, Saral G, et al. Ovarian metastatic transmissible venereal tumor in a bitch: A case report and review. Anim Health Prod Hygeine. 2021;10:27–32.