| 一般情况 | |
|---|---|
| 品种：短毛猫 |
| 年龄：16岁 | |
| 性别：雄 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：肺腺癌 | |
01 主诉及病史
一周前突然出现变声和一次疑似癫痫发作，并伴有3周的间歇性共济失调。
既往无癫痫发作史。此次发作虽然没有看到强直阵挛性肌肉活动，但精神状态发生了改变（茫然且反应迟钝），持续约30-60秒。
曾接受过3个月的加巴喷丁经验性治疗，原因是主人报告说该猫活动减少，可能还瘸了一条腿。当时根据IRIS诊断，还患有慢性肾病II期（无蛋白尿且血压正常），肾脏数值轻度升高（肌酐189 μmol/L [78-178]；尿素氮11.8 mmol/L [6-11.4]；尿比重1.010）。
其他相关病史包括7年前切除的皮肤肥大细胞瘤，当时手术切缘清晰。肥胖病史，曾通过限制热量来治疗。猫所处环境的唯一重大变化是最近家里新添了一只6个月大的小猫。两只猫都严格饲养在室内，根据ELISA检测，两只猫的猫白血病和免疫缺陷病毒均为阴性。
02 检查
体重6.15千克，超重（体况评分4/5），通过气管触诊可诱发咳嗽，高血压前期（收缩压153 mmHg [120-140]），轻度失神，右侧瞳孔散大。
全血细胞计数出现轻度白细胞炎症（WBC 13.8×10^3/μL [4.2-13.0]；分段中性粒细胞10.63×10^3/μL [2.10-15.00]；带状中性粒细胞0.14×10^3/μL [0.00-0.20]；单核细胞0.83×10^3/μL [0.00-0.60]）。除了肌酸激酶轻度升高（535 U/L [75-471]）和无氮质血症外，血生化无异常。
胸片显示肺部有多个不连续的软组织结节，心底有一个不明确的肿块，与转移性肿瘤或肉芽肿性疾病最为吻合（下图）。
↑ 侧位（A）和腹背位（B）胸片，显示多个肺结节（白色箭头）。
腹部超声显示回肠有局灶性增厚和肠壁分层消失，空肠壁轻度弥漫性增厚，空肠淋巴结病变，肝脏和脾脏有小结节，还有少量腹腔积液。
超声引导下，完成了肺结节和腹部淋巴结的细针抽吸。肺结节的细胞学检查显示有来源不明的不典型上皮增生，轻度不典型，不符合恶性肿瘤的细胞学标准（下图），同时伴有中度中性粒细胞炎症和较轻的巨噬细胞炎症。可见多处细胞外玻璃样蓝色物质，提示为绦虫幼虫残留物。腹腔淋巴结涂片中可见轻度嗜酸性粒细胞炎症和中度肥大细胞增多，疑似睾丸炎。
↑ 肺部细针吸出物的显微照片。特征是上皮细胞不典型增生，细胞外有中等数量的玻璃样蓝色物质以及中等程度的中性粒细胞炎症和较少的巨噬细胞炎症。
喉部检查显示左侧喉偏瘫。主人拒绝对可能导致癫痫发作的颅内病因进行进一步检查。鉴于细胞学检查结果怀疑有绦虫病，开了广谱驱虫药芬苯达唑（50 mg/kg PO q24h，连续5天）、吡喹酮（8.1 mg/kg PO 每周一次，连续3周）。
3周后，因轻度不合群、多次呕吐和左前肢不负重跛行入院。再次造影显示肺部和淋巴结病变没有变化，说明驱虫药没有效果。主人拒绝对肺部结节进行手术活检或再次抽吸。因此开了一个疗程的泼尼松龙（1 mg/kg PO q24h，持续4周）以解决疑似转移性癌症的炎症问题。前肢跛行时，根据需要使用加巴喷丁（50 mg PO q8h）。跛行在24小时内缓解，但随后双后肢都出现了跛行。在经验性镇痛方案中加入了丁丙诺啡（0.015 mg/kg PO q8h），跛行在5天内缓解。
03 治疗及预后
由于病情急剧恶化，该猫在发病30天后被实施了安乐死。当时，双后肢和上颈部出现多个软组织结节，前肢和后肢的几个脚趾与其他脚趾相比出现肿胀或增厚。
04 尸检
左侧头肺叶大部分被一个巨大的、界限不清的白色肿块占据，其余肺实质内有1-5 mm大小的类似结节（下图A），1个纵隔淋巴结肿大。空肠表面和邻近肠系膜内也出现了直径1-5 mm的白色坚硬结节（下图B），左肾表面也有结节延伸至皮质。在第四肝叶和左外侧叶上观察到两个斑驳的棕褐色结节，大小分别约2×2 cm和1×1 cm。
↑ 左侧头肺叶（A）和空肠及邻近肠系膜（B）的尸检照片。肺部肿块用黑色箭头表示。空肠和邻近肠系膜表面可见白色结节。
脾脏上有一个凸起的白色小结节，大小约0.1×0.1 cm。左前肢第4脚趾、左后肢第4脚趾和第5脚趾以及右后肢第3脚趾和第4脚趾的甲床下方出现了白色、坚实、界限清楚的肿块，每个肿块的大小约为1×1 cm。在三块骨骼肌（右侧腓肠肌腹部、左侧股四头肌和右侧锁骨上肌）内也发现了类似的肿块（约2×2 cm）。在福尔马林固定的大脑横切面上没有发现病变，喉部肌肉看起来也正常。
左侧颅肺叶肿块的组织病理学显示，浸润性上皮肿瘤形成乳头状和针状结构，内衬为带纤毛的圆柱形上皮，胞浆内有罕见的周期性酸性Schiff阳性粘液，提示为呼吸道上皮来源。
肿瘤外围有恶性特征，包括多形性、异形细胞增多症、异形细胞增多症、频繁的不规则有丝分裂象以及伴有矿化和胆固醇裂隙的坏死区。肺部和其他器官（空肠、肠系膜、肌肉、趾、肾脏）的结节分化程度较低，但通过粘液和纤毛的存在证实了其来源于呼吸系统。
在心脏室间隔内还发现了一个类似成分的肿块，因此有可能导致心律失常，这也是早先癫痫发作的一个鉴别诊断。左侧环状喉肌的肌纤维呈弥漫性角化和萎缩，肌肉内的神经束也出现萎缩，髓鞘和轴突消失。
肝脏结节中含有增大和空泡化的肝细胞，符合结节性增生。脾脏结节中的脂肪细胞和造血细胞聚集，符合骨髓脂肪瘤。骨骼肌和脚趾内肿块的组织病理学检查显示，少量细胞含有粘液（周期性酸性Schiff染色阳性）和多灶凝固性坏死区域。对这些部位的抽吸物进行细胞学评估后发现，其中一部分细胞呈柱状（伴有纤毛），并再次出现了之前细胞学检查中发现的细胞外玻璃样蓝色物质，符合支气管癌。这一细胞学发现很可能表明病灶内存在坏死灶。
最终诊断为原发性肺腺癌，并广泛转移至肺、脚趾（肺-趾综合征）、肠道、肠系膜、骨骼肌、心肌和肾脏。
05 讨论
猫的原发性肺肿瘤非常罕见，在所有确诊的肿瘤中占比小于1%[1]。原发性肺肿瘤在确诊时的转移率很高，为75%[1]。这种疾病的发病年龄较大，平均发病年龄为12岁[2]。
猫肺-趾综合征（Feline lung-digit syndrome，FLDS）是指猫的原发性肺肿瘤有发生足趾转移的趋势。跛行或爪子疼痛通常是主诉[2]。由于难以预测的转移模式和这种病症的罕见性，广泛转移的肺腺癌仍然是诊断上的一个难题。
正如以前发表的FLDS病例所报告的那样，扩散部位很难预测。原发性肺肿瘤的罕见性加剧了这种不可预测性。原发性肺肿瘤仍然是诊断上的一个难题，因为大多数患病猫不是因为呼吸道症状，而是因为与转移有关的症状而被送去接受兽医治疗[2]。
最常见的转移部位包括胸膜腔、支气管淋巴结、脚趾、肌肉组织、皮肤和内脏器官，包括肝脏、脾脏、心脏和肾脏[2]。检查时，临床表现可能包括全身性非特异性体征，如嗜睡、厌食和食欲不振；器官特异性体征（取决于受浸润的器官）；或可触及和大体可见的结节和肿块[2]。
患有FLDS的猫可能会出现脚趾肿胀、皮肤溃疡、趾癣或指甲脱落，并累及多个脚趾和多个爪子[2]。这些病变引起的跛行可能会被错误地归因于与年龄相关的骨关节炎，据报道，高达90%的老年猫都患有骨关节炎[3]。这种情况在疾病的早期尤为常见，由于跛行症状模糊、不定位，动物往往会因骨关节炎而接受经验性治疗，而不会怀疑潜在的肺部肿瘤。
这只猫的大多数临床表现似乎与远处转移有关，远处转移发生在肿瘤栓子通过动脉转移时[2]。肿瘤栓子的动脉栓塞是导致该猫疑似癫痫发作和间歇性共济失调的可能原因之一，尽管在福尔马林固定的大脑横切面上并未发现病变。
在一项研究[7]中，中枢神经系统或脊髓疾病的发展被认为是疾病进展的标志，也是一些患有肺腺癌的猫被安乐死的原因。据报道，中枢神经系统或脊髓受累的临床表现包括癫痫发作、失明、面部肿胀、瞳孔不等大和持续发声[7]。这也可能解释了本报告中猫出现的瞳孔不等大。此外，考虑到心脏转移的证据，观察到的症状也可能与心律失常有关。
总之，本病例强调，FLDS应被视为跛行的鉴别诊断之一，尤其是当老龄猫的跛行模式发生转变、减弱或消失时。
文献来源：Iqbal MM, Snead E, Cotter B, Philibert H, Sato-Takada K, Ricard M. Feline lung-digit syndrome: A differential diagnosis for shifting, waxing and waning lameness in a cat. Can Vet J. 2024 Jul;65(7):655-660.
参考文献
1.Kirsch F, Braun A, Viégas Sallis ES, et al. Pulmonary carcinoma metastasis in a feline digit. Acta Sci Vet. 2019;47:424.
2.Goldfinch N, Argyle D. Feline lung-digit syndrome: Unusual metastatic patterns of primary lung tumors in cats. J Feline Med Surg. 2012;14:202–208.
3.Beale BS. Orthopedic problems in geriatric dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2005;35:655–674.
4.Jacobs TM, Tomlinson MJ. The lung-digit syndrome in a cat. Feline Pract. 1997;25:31–36.
5.Thrift E, Greenwell C, Turner A-L, Harvey AM, Maher D, Malik R. Metastatic pulmonary carcinomas in cats (‘feline lung-digit syndrome’): Further variations on a theme. JFMS Open Rep. 2017;3:2055116917691069.
6.Wood EF, O’Brien RT, Young KM. Ultrasound-guided fine-needle aspiration of focal parenchymal lesions of the lung in dogs and cats. J Vet Intern Med. 1998;12:338–342.
7.Gottfried SD, Popovitch CA, Goldschmidt MH, Schelling C. Metastatic digital carcinoma in the cat: A retrospective study of 36 cats (1992–1998) J Am Anim Hosp Assoc. 2000;36:501–509.