05 收容所犬只和幼犬的疫苗接种
在动物收容所等高密度环境中饲养的犬感染疾病和传播疾病的机会增加、动物压力增大以及种群更替率高,都会导致犬感染传染病的风险升高。此外,进入收容所的狗对犬瘟热病毒(CPV)和犬细小病毒(CDV)的免疫力也比家养犬低。
同样重要的是,如果发生疫情,传染病会对动物个体、整个收容所群体和社区动物造成危害。由于收容所固有的环境和患者风险因素增加,因此需要比家养犬更严格的疫苗接种要求。
因此,除非病情严重且无法在收容所内饲养,否则所有犬都应在进入收容所时接种疫苗。除钩端螺旋体抗原外,应使用多联疫苗(而非灭活疫苗),因为多联疫苗可能更快产生免疫力。幼犬的DA2PP(犬四联)疫苗接种计划应比家养幼犬开始接种的年龄更小,接种间隔时间更短,结束接种的年龄更大。
收容所环境中犬的核心疫苗包括肠外改良活病毒DA2PP、灭活四价钩端螺旋体、鼻喷败血波氏杆菌(Bb)和犬副流感病毒(CPIV)以及肠外狂犬病疫苗。其他高密度或高风险环境,包括寄养家庭、以寄养为基础的救助机构、繁殖机构、庇护所、寄养狗舍和宠物商店,应考虑遵循相同的疫苗接种方案。
除非能够提供充分、可靠的当前疫苗接种情况证明文件,否则所有4周龄及以上的犬和幼犬都应在进入收容所时或之前接种改良活病毒DA2PP疫苗,并在年满18-20周龄之前每隔2-3周再接种一次。此外,应尽量避免幼犬接触传染病,最好将幼犬寄养在寄养家庭直到被领养或年满18-20周龄。幼犬至少要到12周大时才能接种钩端螺旋体疫苗。
12周以上的犬和幼犬最好在进入收容所时接种钩端螺旋体病四价疫苗,并在3周后加强免疫。对于初始疫苗,12周龄后接种钩端螺旋体与犬瘟热、腺病毒、细小病毒和副流感病毒的混合疫苗(即DA2LPP)是合理的,3周后再接种单独的钩端螺旋体四价疫苗。
所有进入收容所时年龄超过18-20周龄的犬都应先接种一剂改良活病毒DA2LPP疫苗,然后在2-3周后再加强接种一剂疫苗,如果犬仍在收容所内,则由收容所内的兽医接种,如果犬被领养,则由其主人的兽医接种。当狗长期被安置在收容所时,它们应该按照建议接受加强免疫。
所有幼犬和3周龄以上的犬都应在入场时或入场前接种含或不含犬腺病毒2型(CAV-2)的鼻喷Bb和CPIV疫苗,以减轻犬传染性呼吸道疾病。虽然在狗身上没有记录,但使用鼻喷疫苗除了能刺激粘膜IgA外,还可能刺激局部快速的先天性免疫(干扰素)反应。
在幼犬体内,这种免疫反应可避免母源抗体的干扰。应避免使用仅含Bb的单组分粘膜疫苗,因为被认为有Bb风险的狗也应接种CPIV疫苗。在收容所环境中应避免注射Bb疫苗,因为免疫起效延迟,包括对上呼吸道局部免疫反应的刺激很小。与鼻喷疫苗相比,这会导致预防犬传染性呼吸道疾病的效果降低。只有在无法接种双向鼻喷疫苗时,才建议口服或注射单成分Bb疫苗。
所有12周岁以上的狗在从收容所放归前都应注射一次狂犬病疫苗。进入收容所时不需要接种狂犬病疫苗,因为在收容所环境中接触狂犬病的风险有限。但如果预计要长期逗留,则应在进入收容所时接种狂犬病疫苗和其他核心疫苗。在制定收容所规程时,应考虑当地法律对狂犬病疫苗接种所需的兽医监管水平的规定。
即使患者在过去两周内接种过其他疫苗,也可以接受狂犬病疫苗接种。目前还没有确凿证据表明同时接种多种病原体疫苗会损害对任何单个成分的预期免疫反应。确保收容所的狗在从收容所放出时接种狂犬病疫苗可为公共卫生带来重大益处,其意义远大于疫苗干扰的任何理论风险。
不建议为收容所中的犬常规接种伯氏疏螺旋体(莱姆病)和犬流感病毒(CIV,H3N8或H3N2血清型)疫苗,因为这些感染通常在收容所环境中造成的风险很小。但如果在收容所方案中采用这些非核心疫苗接种,则应考虑当地的地方性或流行性传染病(如有可能在收容所暴露的CIV爆发)、收容所的可用资源、法律要求以及疫苗的风险和益处。收容所应建议主人在领养后与兽医讨论单独定制的疫苗接种计划。
怀孕和轻微疾病或受伤并不是收容所收容的犬接种核心疫苗(CDV、CPV、CAV-2、钩端螺旋体)的禁忌症。在高风险环境中接种改良活疫苗的总体益处大于接种疫苗带来的潜在风险。如果犬在进入收容所时接种疫苗后病情较轻,而接种疫苗后的免疫反应令人担忧,那么在2-3周后(或动物康复后)加强接种改良活疫苗DA2LPP可能会提供额外的保护。收容所在所有动物进入时为其接种疫苗,可使其群体获得最佳的群体免疫力。相反,不在动物进入时接种疫苗或不为所有犬接种疫苗的收容所爆发传染病的风险较高。
1. 收容所的传染病爆发管理
传染病爆发是高风险动物收容所面临的最严峻挑战之一。暂时停止接收动物是应对疫情的一种有效方法。当动物收容所中爆发传染病时,为常住犬或新来犬适当接种疫苗是一项至关重要的策略。疫情爆发时的适当疫苗接种策略取决于所涉及的病原体、传播途径(口腔传播与呼吸道传播)、疫情爆发的阶段、当地卫生措施的有效性以及所使用的疫苗配方。遗憾的是,目前几乎没有针对这些问题的狗对照研究的公开数据,因此只能靠临床判断来做出决定。
血清学检测为动物收容所提供了一个有效的工具,帮助它们控制疾病的爆发,尤其是CDV和CPV,而不是采取扑杀或长期封锁收容所的做法。尽管在疫情管理过程中还必须考虑到导致疾病暴发的其他宿主、病原体和环境因素,但血清学检测可以提供补充见解。血清学检测通过提供个体风险评估,可在疫情爆发期间协助做出人口流动决策。
一般来说,血清反应呈阳性的健康犬,尤其是滴度高的犬,很可能具有抗病能力,可被视为低风险犬。它们可以在获得适当豁免的情况下被收养。血清反应呈阴性的健康狗可能会感染疾病,被认为是高危狗,应该对它们进行隔离,并将它们与其他狗狗隔离开来(理想的做法是将它们寄养在收容所以外的地方)。
它们应重新接种疫苗,在疾病的预期潜伏期内观察是否出现临床症状,并在10-14天后重新进行血清学检测。幼犬,尤其是4月龄以下的幼犬,在疫情爆发期间需要额外的管理。对这一年龄组的犬进行血清学检测和风险评估可能会产生误解,因为可能存在一过性的母源抗体。
停止开放收容对于有效控制疫情至关重要。如果无法暂时停止接收,则需要将新接收的犬安置在收容所完全隔离的区域(采取感染控制措施,包括指定人员和设备),以防止疾病传播。
06 血清学滴度的使用和解释
在人类医学中,现代疫苗的功效主要是根据标准化血清学(“滴度”)来确定和监测的,并与大规模临床试验和通常来自疫苗接种人群的大量集中式疾病报告程序相结合。动物医学也在一定程度上采用了类似的方法。大量的疫苗接种群体和经济需要推动了这种方法的应用,免疫力对生产参数产生了有利的影响。犬中几乎不存在来自此类研究的数据。
CDV和CPV的“保护性滴度”一直是医生最感兴趣的问题,其次是CAV-1。这些病毒通常会对幼犬造成致命性感染,而且是目前已有非常有效疫苗的核心抗原。一般来说,确定滴度的实验室对CDV采用病毒中和试验,对CPV采用血凝抑制试验。
这两种方法都是生物测定,以抗体稀释度滴度的形式报告结果。病毒中和和血凝抑制检测都是测量与病毒中和直接相关的病毒表面蛋白抗体(病毒中和检测)或实际中和的替代物(血凝抑制实验)。与此相反,根据检测抗原的制备方法,ELISA检测可测量与保护无关的抗体反应,如对内部核蛋白的反应。检测结果通常以 “单位”而不是滴度来报告。
由于多种原因,滴度的解释可能比较困难。首先,从本质上讲,滴度会受到实验室内和实验室间差异的影响。这一问题至少在一些开创性的研究中有所暗示。其次,在不同实验室进行这些或其他检测时,没有现成的标准化文件或比较结果。这就很难解释滴度,尤其是在滴度不是很低或很高的情况下。最后,“保护性滴度”的确定充其量只是基于有限的数据。这些数据在20年前已被彻底审查过。从那时起,就没有更多实质性的数据了。
以ELISA为基础的CPV和CDV临床抗体检测试验已问世20多年。血凝抑制和病毒中和检测分别被用作“黄金标准”,以确定其灵敏度和特异性,因为这与“保护性滴度”有关。商用ELISA试验已在实验室外的收容所群体中应用,并与血凝抑制和病毒中和检测进行了进一步比较。这些应用没有为确定“保护性滴度”提供进一步的依据,主要是因为滴度或抗体量与临床结果没有关联。考虑到这些局限性,本指南中没有标明“保护性滴度”的数值,尽管一些商业实验室会提供这些数值。
母源抗体消失后,任何可检测到的抗体(滴度)的存在都表明,根据定义,接种疫苗或接触抗原后发生了至少有B细胞和辅助性(CD41)T细胞参与的免疫反应。抗体的存在或不存在并不一定表明同时存在或不存在细胞介导的免疫反应。
总之,滴度(几乎不考虑数量)并不一定表示保护或易感。相反,情况比这更复杂。动物个体的疾病是宿主、病原体和环境辅因相互作用的结果。根据滴度这一辅助因子来预测结果可能会产生误导。
常规接种常用疫苗会对狗造成不常见或罕见的不良反应。目前,对于DA2PP核心抗原,大多数执业兽医都采用3年方案。与人类医学不同的是,它所依据的是非常有限的涉及疾病报告的群体数据,而且缺乏直接比较每年接种一次与每三年(或任何其他间隔)接种一次疫苗的狗的反应的实验性挑战研究。
总之,通常不建议通过常规的“滴度测试”来确定是否有必要按照目前建议的间隔重新接种疫苗,除非犬对疫苗接种有不良反应史、怀疑存在与疫苗相关的自身免疫性疾病,或者主人对为犬接种疫苗或加强免疫表示抵触或犹豫——在这种情况下,客户沟通和教育可能有助于克服这种犹豫。
07 接种后的不良事件和反应
疫苗接种后的预期或意外后果包括无法提供疾病保护以及与疫苗接种相关的不良反应。无法提供保护性免疫主要是非常年幼或非常年老的狗的问题。由于初乳中含有母源抗体,幼犬在接种疫苗后通常无法产生足够的免疫反应。有些犬种的幼犬,如杜宾犬和罗威纳犬,据称对标准的初次疫苗接种没有免疫反应,但目前还没有关于这一特性的确切证据。
有时人们会问,同时接种多种疫苗是否会削弱或压倒免疫反应。虽然接种不同疫苗和抗原后抗体反应会有所不同,但没有证据表明同时接种多种抗原或疫苗后会缺乏保护性免疫力。
老年犬的疫苗疗效通常与免疫衰老(与年龄有关的免疫系统功能衰退)有关。虽然老年犬面对新抗原时可能会出现幼稚T细胞相对减少的情况,但这些患者通常并不缺乏早年或中年时因接触抗原而产生的记忆细胞。
疫苗接种后的不良反应可能是:
- 不适当使用改良活疫苗产品引起的;
- 继发于对疫苗的先天性免疫反应;
- 对疫苗成分的特异性细胞介导或体液免疫反应;
- 由恢复毒力的疫苗抗原诱发(在经过测试并获得许可的疫苗中不太可能发生)。
接种疫苗后可能出现局部细胞介导的免疫反应或全身反应。I型超敏反应与接种疫苗有关,但疫苗与其他免疫介导疾病(如免疫介导的血小板减少、免疫介导的溶血性贫血和免疫介导的多关节炎)之间的关联却不太一致。这可能表明,疫苗接种后的免疫性疾病后遗症是由疫苗抗原以外的因素造成的。
在某些情况下,不良反应和理想的免疫反应都会受到基因的影响。免疫遗传学是针对人类药物和疫苗不良反应的一个不断发展的研究领域,但在兽医领域基本上还没有得到探索。虽然已确定某些品种的动物发生疫苗反应的风险会增加,但品种(表型)只是遗传学的一个粗略指标。更有可能的是,在某些家系中存在个体遗传易感性,从而选择性地增加了某些品种的总体风险。应告知饲养者,不良事件风险发生在患者个体层面。
在具有遗传易感性的个体中,各种疫苗抗原都可能引发不良免疫反应。在狗身上,已检测到针对用于繁殖疫苗病毒和其他病原体的细胞培养基成分的IgE反应。引起反应的物质大多是异种蛋白(对狗而言),如胎牛血清中的牛血清白蛋白、明胶和酪蛋白。换句话说,受关注的抗原通常是疫苗成分,而不是标签(病原体)抗原。因此,这些抗原的标识和数量并非制造商说明书的一部分。虽然遗传易感性无法改变,但可以通过减少患者免疫系统接种的疫苗抗原数量来降低不良事件风险。由于受关注的抗原并非标签抗原,因此含有多种病原体的联合疫苗并不比单成分疫苗具有更高的不良事件风险。由于狂犬病疫苗病毒的繁殖方式,单组分狂犬病疫苗的不良事件风险可能会更大,因为它们比含有其他类似繁殖方式病毒的联合疫苗或其他单组分疫苗的蛋白质更多样化。
减少抗原刺激可通过减少单次门诊接种疫苗的数量来实现。这对小型犬尤其有用。不建议将任何疫苗的给药量(“分次给药”)减少到生产商推荐的剂量以下,因为美国农业部和生产商并未批准这种减少剂量的做法。因此,这种做法可能需要承担责任。
减少单次门诊接种疫苗的次数可能需要增加门诊次数,以提供必要的疫苗覆盖率和全面保护。虽然还没有进行过比较研究,但建议两次疫苗接种之间至少间隔2周,以便让前一次接种所产生的高免疫反应消退。如果在指南和生产商建议的范围内可行,通过非肠外接种(如粘膜接种或鼻喷接种)也可以降低不良事件风险。
一个常见的问题是高危患者是否应在接种疫苗前使用苯海拉明进行预处理。如果风险是假设的,即涉及高危品种,但以前未发生过反应,则一般不建议作为预防措施进行预处理。虽然接种前注射苯海拉明可预防I型超敏反应,但没有发生任何后续反应并不能证明预处理是有益或必要的。
如果疫苗接种风险涉及以前有过疫苗反应史的犬,就不能假定反应会自动复发。谨慎的做法是限制接种疫苗的次数,并在接种前注射苯海拉明。如果使用单次抗炎剂量的糖皮质激素,也不会损害对疫苗接种的体液反应。如果疫苗接种风险涉及患有现有免疫相关疾病的患者,则应考虑患者的稳定性和病情、疫苗接种的必要性以及将不良事件风险降至最低的谨慎方法。
如果要为已有疾病或出现健康问题的患者注射疫苗,客户应签署知情同意书,因为如果狗的免疫能力受损,可能会增加患病风险。当狗出现可能的不良事件时,兽医团队应向疫苗生产商和/或美国农业部报告具体的患者和疫苗信息。
08 疫苗储存和处理
疫苗是保护动物健康最重要的资源之一。然而,疫苗只有在正确储存和处理的情况下才会有效。处理和储存不当会降低疫苗的效力,使动物容易感染疾病。有关储存和处理规程的具体细节可在每个制造商的包装说明书中找到。
一般来说,疫苗的储存和处理要求疫苗从离开生产商到给药的整个过程都保持在温度可控的环境中,这一过程被称为疫苗冷链。疫苗冷链是生产商、经销商和兽医团队的共同责任。制定标准操作程序以确保正确订购、储存和使用疫苗对兽医保健提供商的疫苗方案至关重要。
储存和温度监控设备对于确保疫苗的效力至关重要。疾病预防控制中心建议使用专用设备(也称为制药级)或独立的家用制冷设备来适当储存疫苗。无论是专用设备还是独立设备,都可以是小型或大型的。冰箱中央应放置一个高质量的温度计。应按照兽医小组的标准操作手册监测和记录温度。
冷藏疫苗的储存温度应在2℃-8℃之间。恒温器应设置在中档,以达到约5℃的温度,从而降低温度波动的可能性。疫苗应有条理地集中放置在冷藏装置中,以促进适当的空气流通,一般距离墙壁和门2-3英寸。移除熟食、水果和蔬菜抽屉,因为这些区域温度不稳定,不适合储存。疫苗应保存在原包装中,盖子应盖好,直到可以打开。疫苗冷藏室只能存放疫苗。
单剂量疫苗(包括冻干型和液体型)在接种前不得从冰箱中取出。应始终使用新的无菌注射器和针头来正确注射疫苗。由于疫苗的脆弱性和温度波动,疫苗重组和接种的延迟可能会降低疫苗的效力。多剂量疫苗通常含有防腐剂,可在开封后长期保存。有关正确储存和处理的制造商建议和说明,请参阅疫苗包装说明书。
09 解读疫苗标签
兽用疫苗的标签最近发生了很大变化,使用户更加清楚。一直以来,兽用疫苗都是根据疫苗的保护效力划分等级的。这种分级制度最初并不为人所熟知,导致兽医从业人员的困惑。
因此,美国农业部实施了一项新规定,要求疫苗标签包含一个简单的声明,并为公众提供在线查看相关安全性和有效性研究的机会。新标签系统规定疫苗标签需要标明“本产品已被证明对健康(物种名称,周龄或周龄以上,针对疾病名称)的疫苗接种有效”。
10 疫苗许可证
在美国,兽用生物制品包括疫苗、细菌素、抗血清、诊断检测试剂盒以及其他通过免疫机制预防疾病的生物制品。美国农业部根据《病毒-血清-毒素法》的授权,对生物制品的许可进行管理和授权。美国农业部禁止制备或销售无效、受污染、危险或有害的兽用生物制剂。
对《病毒-血清-毒素法》任务的解释是,兽用生物制剂应安全、纯净、强效和有效。美国联邦法规汇编》第9卷第101-124条介绍了美国农业部动植物卫生检验局的监管情况。在美国,生产厂家在首次获得产品许可证之前要接受检查,之后还要定期接受检查。不仅要检查实体工厂,还要检测起始材料(种子病毒、细菌和细胞系)的纯度和鉴定。一旦获得许可证,就不得对生产工艺进行重大更改,以确保产品的一致性。
疫苗通过不同的类别获得不同的许可证。完全许可的产品符合确定产品纯度、安全性、效力和有效性的要求。有条件许可证是为了满足紧急情况、有限市场、当地情况或其他特殊情况,按照快速程序颁发的,以确保产品的纯度、安全性和合理的疗效预期。进口产品可获准分销和销售,但必须符合与完全许可产品相同的标准。这种情况通常与缺乏美国农业部许可的产品和新出现的动物传染病威胁等因素有关。
加拿大兽用疫苗的许可标准与美国对完全许可产品的要求类似。受管制产品包括疫苗、免疫球蛋白产品和诊断试剂盒,用于预防、治疗或诊断动物疾病,包括家畜、家禽、宠物、野生动物和鱼类。为满足许可要求,兽用生物制剂必须证明其纯度高、效力强、安全,且按照制造商的标签建议用于目标物种时有效。产品标签必须符合加拿大的要求,包括使用公制单位和以英语和法语提供完整信息。
根据《动物健康法》和《条例》的立法授权,CFIA负责加拿大兽医生物制品的监管工作。CFIA在疫苗许可方面的职责包括产品(母种)的验证、生产设施的许可以及进口和/或出口许可证的签发。此外,许可申请还必须包含支持数据,证明产品的生产和使用不会对动物健康、人类健康、食品安全或环境造成不利影响。
11 客户教育和团队培训
创建一个定义明确、信息一致的疫苗接种方案,可作为兽医团队在访问患者时的参考框架。这可以加强兽医团队对疫苗重要性的认识,并确保在医疗团队和客户之间传达一致的信息。协议还有助于医疗团队遵循一致的疫苗接种计划,尤其是在开始初始系列疫苗接种时,同时考虑到每只宠物的生活方式、地理位置和风险因素。疫苗接种计划至少应包括以下信息:
- 注射疫苗的位置
- 注射途径
- 年龄要求和/或限制
- 注射频率
在制定疫苗接种方案时应考虑到患者的需求和生活方式,并通过教育向客户解释疫苗的重要性,以获得客户的认同。
1. 保持一致的必要性
在整个医疗团队中建立一致性可以建立强大的实践文化,减少对建议的混淆,帮助培训团队成员,并提高依从性。这能让所有团队成员更好地向客户宣传疫苗接种计划、疾病预防以及接种后的注意事项。客户教育材料可以通过向客户讲解疫苗接种、疫苗反应和疾病过程来支持实践。
事实证明,健康计划可以在诊所内建立一致性,并提供高质量的宠物护理标准。健康计划通常包括推荐的宠物疫苗接种,并帮助医疗团队在犬只健康方面传达明确的信息。这些计划还可以减少重复,传达有关某些疫苗、疫苗接种方案和疫苗接种重要性的要点。
2. 编写客户教育材料
即使在宠物狗到诊所接种疫苗后,客户教育仍在继续。编写客户教育材料和创建诊所图书馆可以为客户提供现成的资源,让他们了解为什么要为宠物接种疫苗、接种什么疫苗以及何时接种。
客户对疫苗接种的原因了解得越多,他们就越有可能认识到为爱犬制定个性化疫苗接种计划的重要性。每个诊所都应考虑为客户创建一个教育材料来源(在线或实体副本),为诊所团队创建出院说明,并用1-2句话简要介绍每种疫苗及其预防的疾病。更全面的教育资料可以储存在资料库中,并根据要求或需要使用。
3. 确定最佳沟通方式
为了确定与客户沟通的最佳方式,必须评估客户的沟通偏好。可以通过调查或问卷的方式询问客户喜欢的联系方式,或是否希望收到特定的补充材料。客户的偏好可以记录在病历中。这样就能以客户能够理解的方式传递信息。随着电子病历系统在兽医诊所的普及,记录和查找客户信息的工作也得到了简化。有些电子病历系统甚至可以与移动应用程序连接,让客户和医院团队可以进行交流。
12 总结
定期为犬病患者接种疫苗是预防性保健的核心内容,也是诊所与客户讨论疾病预防重要性的机会。这些疫苗接种指南为制定犬类疫苗接种方案时做出明智决策提供了最新的综合资源。疫苗接种的最佳做法是根据患者的病史和疾病风险来确定个性化需求。
核心疫苗推荐给每只狗,无论其生活方式如何,而非核心疫苗则通过评估狗接触特定传染病的可能性来确定。获得许可的犬疫苗具有很高的安全性和有效性,在大多数情况下,接种疫苗的益处远远大于风险。在动物收容所出现、居住或来自收容所的狗处于传染病暴露和爆发的高风险环境中,收容所特定的疫苗接种方案旨在降低这种风险。
重要的是,整个医疗团队都要充分了解诊所的疫苗接种理念和协议。这样,医疗团队就可以就疫苗接种在患者医疗保健计划中的重要性和作用向客户传递一致、统一的信息。
疫苗储存和处理不当以及未遵守标签建议是偶尔发生疫苗接种失败的主要原因。定期的员工培训可以最大限度地减少这些程序上的不足,并有助于确保疫苗接种成为提供最佳宠物医疗保健的可靠而有用的工具。
参考文献:Ellis J, Marziani E, Aziz C, Brown CM, Cohn LA, Lea C, Moore GE, Taneja N. 2022 AAHA Canine Vaccination Guidelines (2024 Update). J Am Anim Hosp Assoc. 2024 Nov 1;60(6):1-19.