品种:短毛猫 | |
年龄:15岁 | |
性别:雌 | |
诊断:甲状腺异位 |
01 主诉及病史
常规体检。
02 检查
体格检查、全血细胞计数和血生化检查结果均无异常。
腹部超声发现在第四肝叶外围有一个9×7 mm的异质低回声结节(下图)。在超声引导下进行了细针穿刺,细胞学检查发现了少量混合性炎症细胞和大量成群的上皮细胞,这些细胞具有中度到明显的异形细胞增多和异形核,核圆形,染色质呈网状或粗糙,核仁突出,胞浆嗜碱性差。
根据超声和细胞学检查结果,初步诊断为上皮性肿瘤(癌),并考虑了转移的可能。建议每月进行一次肝酶监测,并连续进行肝脏超声检查。
4个月内,转氨酶(AST、ALT)升高(下表),结节逐渐增大到1.73×1.34 cm(下图)。主人选择进行腹腔镜检查,以便进行肝活检。组织病理学诊断为淋巴细胞性胆管炎。在对淋巴细胞性胆管炎进行对症治疗后,转氨酶恢复正常,但肝脏结节更大了。
↑ 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)的变化。
↑ (b)2个月后的结节大小为0.99×1.33 cm;(c)3个月后结节大小为0.97×1.76 cm;(d)4个月后结节大小为1.73×1.34 cm。
全身增强CT显示,在基线和对比后检查中,肝实质均呈弥漫性异质性,尤其是在第四肝叶水平。未发现其他变化。
03 手术
进行正中开腹手术,从门静脉中分离出肿块,并对第四肝叶进行部分切除,使用单根2-0缝线缝合,根据需要使用血管夹。切除边缘至少要有1厘米的宏观正常肝组织(下图)。
↑ 突出于肝脏表面的多叶状肝脏肿物。
组织病理学显示,除了一圈薄薄的肝实质受压外,结节占据了切除组织的表面(下图a)。瘤体由立方上皮细胞组成,核:胞浆比值增大,形态均匀,体积较小,呈滤泡状结构,内含胶样致密嗜酸性物质(下图b)。这些区域合并成管状或实性上皮增生,但无分泌物积聚。非典型特征包括核拥挤、泡状染色质和有丝分裂图形(下图c)。
↑ (a)浸润肝实质的多分化甲状腺癌(右上),甲状腺滤泡含有胶质;(b)分化良好的甲状腺滤泡含有胶质;(c)未分化的增生立方细胞排列成小梁状。
由于出现了含有致密胶样分泌物的滤泡结构,最有可能的诊断是甲状腺癌肝转移。使用免疫组化进一步评估,发现几乎所有瘤细胞的甲状腺球蛋白均呈轻度但弥漫的胞浆阳性,30%的瘤细胞染色为胞浆褐色粗颗粒状(下图)。免疫组化研究结果证实了肿瘤来源于甲状腺。
↑ 肿瘤细胞对甲状腺球蛋白的弥漫性斑点状免疫反应。
该犬的甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)均正常。对之前的全身CT进行了重新评估,没有发现甲状腺或其他部位结节性病变。因此,最终诊断为肝脏中异位甲状腺组织引起的甲状腺腺癌。
04 预后
术后恢复顺利,术后7个月的连续超声扫描显示肿块没有复发。
05 讨论
肝脏肿瘤性病变,无论是良性还是恶性,主要起源于肝细胞、导管上皮或基质(血管、神经、结缔组织)的间充质组织,少数也可能来源于其他部位肿瘤的转移[1]。在人类中,由异位组织引起的肝脏肿瘤并不多见[2]。
组织异位可影响任何身体组织。异位甲状腺是指甲状腺组织出现在气管前区以外的位置。甲状腺异位被认为是一种胚胎学上的异常定位,可能发生在甲状腺组织沿中线从原始舌头向心脏底部迁移的过程中[3]。因此,甲状腺异位虽然罕见,但在人和动物的颈部、头部和胸部中线部位最常观察到[2,4,5],而在膈尾部发现甲状腺组织则极为罕见。
在异位部位,甲状腺组织可能具有生理性结构,以甲状腺滤泡为特征,伴有或不伴有滤泡旁C细胞,也可能是增生性的,更罕见的是会转变为良性或恶性肿瘤,后者可能伴有或不伴有转移。从现有文献来看,猫异位甲状腺最常见的部位似乎是胸部(纵隔、后纵隔甲状舌管、心包)和舌头。
一般来说,异位甲状腺组织的生理表现与正常甲状腺组织相同。不过,也有报道称这种情况存在病理表现,极少数情况下会导致良性或恶性的增生或肿瘤[4],伴有或不伴有转移。因此,为了进一步研究这种临床症状,对本病例进行了甲状腺功能检测,结果显示都在正常范围内。
遗憾的是,医生是在手术切除肿块后才对这些指标进行检测的。由于这种疾病极为罕见,只有在进行组织病理分析并排除其他鉴别诊断后才能得出最终诊断。事实上,在本病例中,肿块是在一次常规体检中偶然发现的,只有采用多学科方法才能集中精力进行诊断。
最初的组织学诊断是疑似转移性甲状腺癌,因为病理学专家没有得到其他器官的检查信息。此外,肝脏中的异位甲状腺组织在人类中极为罕见,在宠物中也从未有过报道,因此未被考虑在内。只有确认气管前甲状腺正常,以及手术前后没有临床症状,才会做出这个诊断。
事实上,在犬分泌激素的异位甲状腺瘤病例中,也出现了甲状腺功能障碍的临床症状,包括体重减轻、多食、多尿和精神紧张[10]。在人类中,当异位甲状腺位于膈肌附近时,也有报道称会出现非特异性症状,包括剑突下疼痛、呼吸困难或钝痛[11]。
关于甲状腺异位治疗的报道很少,主要集中在狗和猫的膈前甲状腺异位。在狗中,只有一个大型病例系列报告了舌下异位甲状腺腺癌手术和药物治疗后的存活时间,死亡原因主要是局部浸润或转移[12]。在其他报告的病例中,诊断都是在死后进行的,没有提到后续治疗。在一小群狗中,舌骨部分切除术与肿瘤切除术同时完成[13]。
在猫中,主要有单个病例的报道,表明手术在猫中也可取得成功[4,5]。不过,其中一个病例的诊断是在死后做出的,另一个病例的报道只有摘要,没有提到治疗方法。在一篇关于48只猫的甲状腺切除术的论文中,有3/4的猫在甲状腺切除术后出现甲亢,继而出现异位甲状腺组织[14],需要进行第二次手术。由此看出,如果可行,应对异位甲状腺恶性肿瘤进行手术治疗。组织病理学应评估手术边缘状态,以帮助预测结果。在本病例中,这种方法使患者保持无病状态超过20个月。
最后,值得一提的是,本病例不能排除隐匿性甲状腺癌的可能性。在人类中,原发肿瘤可能很难或无法被发现,也可能消失,只剩下转移瘤。这只猫的CT扫描排除了甲状腺微小癌的存在。尽管出于道德原因,没有对健康的甲状腺进行全甲状腺切除及组织学检查,但本病例正常的甲状腺功能和较长的无病时间都使隐匿性甲状腺癌转移的假设变得不太可能。
总之,异位甲状腺组织在狗和猫的膈前位置都很少见报道,在其他位置似乎也很罕见。由于其罕见性和非特异性临床表现,它可能会被误诊。本病例报告强调,为了保证诊断的准确性,需要结合多种诊断工具,如影像学、实验室检查、细胞学和病理学。
文献来源:Caprioli L, Parisi F, Caprioli L, Massaro M, Buracco P, Dilli N, Borgonovo S, Abramo F. Adenocarcinoma originating from presumed liver ectopic thyroid in a cat. JFMS Open Rep. 2024 Dec 7;10(2):20551169241277090.
参考文献
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