 | 品种：比格犬 |
| 年龄：8岁 | |
| 性别：雄 | |
| 诊断：骨外骨肉瘤 | |
01 主诉及病史
食欲不振、间歇性呕吐和血便。
主人提到该犬经常吞食棉花玩具碎片。没有腹腔手术史，没有代谢紊乱等其他病史，驱虫药也是最新的。
02 检查
体格检查显示腹部严重胀痛，牙龈苍白。直肠检查显示粪便呈深色并带有粘液。心率（约100 bpm）正常。肺部听诊和淋巴结触诊未发现异常。
超声扫描发现了一个肠道肿块，外部为低回声区，中心为回声区，直径3.43 cm（下图）。
↑ 肿块的特征是外部为低回声区，中心为回声区（测量区域2）；右上角有一个正常的肠襻（测量区域1）。
血细胞计数显示严重贫血（红细胞2.06×10^12/L [5.5-8.5]；HCT 18.25% [37-55]；血红蛋白 4.6 g/dL [12-18]），总蛋白（3.6 g/dL [5-7.2]），白蛋白（1.6 g/dL [2.6-4]）水平较低。术前输注了一个单位的狗红细胞抗原（DEA）阴性血。
03 手术
为了切除肠道肿块，决定进行探查性开腹手术。
麻醉方案包括布托啡诺（0.25 mg/kg）、地西泮（0.5 mg/kg）、氯胺酮（2 mg/kg）、利多卡因（1 mg/kg）、丙泊酚（1 mg/kg），麻醉维持使用异氟醚。
取背卧位，进行中线腹腔切开术。在检查腹腔时，发现空肠内有肿块（下图），肿瘤附近有血肿。进行了肠部分切除和肠吻合术。然后进行了标准的腹腔手术以关闭腹腔。
↑ 大体上，肠壁因界限不清的浸润性致密肿块（白色箭头）而严重膨胀。
显微镜下，空肠被无包膜、界限不清、溃疡和高度细胞化的新生物肿块所取代（下图A）。肿瘤细胞呈束状排列，围绕着一种被认为是类骨质的均匀淡色嗜酸性物质（下图B），经马松染色证实（下图C）；在肿瘤的其他区域，类骨质岛部分矿化。肿瘤细胞呈纺锤形至多面体，细胞边界不清，胞浆呈淡嗜酸性，细胞核呈圆形至椭圆形，染色质呈细条纹状，核仁呈突出的品红色。可观察到中度异形细胞和异形核，偶见双核和多核的肿瘤细胞。有丝分裂数从0-2个/高倍视野。在偏振光下显示双折射的纤维状物质碎片被认为是棉纤维（下图D），在肿瘤组织内多处可见，周围散布着中性粒细胞、巨噬细胞、小淋巴细胞和浆细胞。
↑ （A）空肠浸润，被含有棉纤维碎片的肿瘤取代。（B）肿瘤细胞呈多边形至纺锤形，伴有大量嗜酸性细胞外基质/类骨质（黑色箭头），部分矿化（蓝色箭头）。（C）马松染色（黑色箭头）。（D）异物碎片在偏振光下呈现双折射现象（箭头）。
免疫组化结果显示，肿瘤细胞中的波形蛋白有较强的胞浆表达（下图E），而BMP-2则有低到中等程度的胞浆标记。此外，BMP-2在肿瘤多核细胞和邻近异物的肿瘤细胞中强表达（下图F）。根据形态学和免疫组化结果，诊断为肠成骨细胞性骨肉瘤。
↑（E）免疫组化结果显示，肿瘤细胞的胞浆中有较强的波形蛋白表达。（F）胞浆中有中等程度的BMP-2表达（蓝色箭头）。
由于经济拮据，主人拒绝了化疗。
04 预后
术后病情明显好转并恢复进食。在重症监护室住院5天，接受了静脉输液、抗生素、止痛药、止血药和止呕药治疗。
术后3周，进行了胸部X光检查，未发现转移性结节。
术后6个月，出现粘膜苍白，肝损伤严重（生化指标显示）。腹部超声显示多发性肝结节，累及所有肝叶和腹腔积液。在其他组织（如骨骼）中未发现肿块，也未发现肠道复发。
在第二次手术过程中，发现了肝脏肿块和血腹，这是其中一个结节严重坏死的继发症状。还采集了肝结节的组织样本进行组织病理学分析。这些活检组织的显微镜检查证实了肝转移性骨肉瘤的诊断（下图）。
↑（A,B）肝实质多处扩张，被大小不一的肿瘤结节（划线区域）取代。（C）肿瘤细胞（黑色箭头）与部分矿化的类骨质小岛（蓝色箭头）混杂在一起。（D）邻近的肝实质受压，包含小的脂肪粒（蓝色箭头），肝细胞显示空泡变性/脂质沉着（黑色箭头）。
第二次手术3个月后死亡，没有进行尸检。
05 讨论
犬骨肉瘤是一种起源于间质的恶性肿瘤，其特征是成骨细胞的肿瘤性增生和类骨形成[1]。它主要累及四肢和轴向骨骼，经常累及桡骨远端和肱骨近端[2]，在大型犬种（如爱尔兰猎狼犬、苏格兰猎鹿犬、大丹犬）中发病率较高[3]。
骨外骨肉瘤（Extraskeletal osteosarcoma，EOS）是骨肉瘤的一种罕见类型，发生于各种软组织而非骨骼。据报道，EOS曾发生在唾液腺、肠道、心脏、乳腺、皮肤、皮下组织、血管、肝脏和肺部[4,5]。
某些因素（如角蛋白、持续性炎症或残留的手术材料）引起的慢性刺激被认为是导致这种病变的主要因素。与肿瘤发生有关的潜在机制可能包括：巨噬细胞在慢性肉芽肿炎症反应过程中对异物产生的活性氮和活性氧以及生长因子和细胞因子[6,7,8]。
EOS的预后很差，因为它容易转移，尤其是转移到肺部，而且化疗的效果有限[4]。尽管以前曾有过狗患原发性肠骨肉瘤的报道，但这是首例与反复摄入棉纤维材料有关的EOS病例。
以前曾有报道称，有4只狗患有肠道骨肉瘤，临床表现为呕吐、腹痛、腹腔积液、贫血、体重减轻和食欲下降[10-13]。在这些病例中，肿瘤位于小肠（1例位于十二指肠[13]，3例位于空肠[10-12]），这些发现与本报告的数据一致。肠道骨肉瘤的诊断基于超声和探查性开腹手术，然后进行病理检查。
在显微镜下，骨肉瘤可根据产生的类骨质数量和肿瘤细胞的形态特征进行分类，包括成骨细胞型、成纤维细胞型、成软骨细胞型、毛细血管扩张型、巨细胞型、分化不良型、肌样细胞型、上皮样细胞型和圆形细胞型[14]。本病例是一种成骨细胞型骨肉瘤。肿瘤细胞对波形蛋白和BMP-2均有中度至高度的免疫表达，这些结果得到了先前研究的支持[15,16]。
在已报道的3个病例中，有一个病例的肠骨肉瘤是由卵巢切除术后留置的手术海绵诱发的，仅累及肠浆膜和空肠壁外层肌肉[10]。在本病例中，肿块累及空肠壁各层，推测摄入的棉纤维诱发粘膜坏死/溃疡，穿过损伤的肠粘膜进入肠壁，引发异物炎症反应，导致骨肉瘤的发生。不过，由于病理诊断时发现棉花纤维周围的炎性肉芽肿反应极小，因此没有使用“棉花纤维瘤诱发的肉瘤”这一术语。
总之，本病例是有记录的首例因反复摄入棉制玩具碎片而诱发的骨外肠道骨肉瘤病例。
文献来源：Negoescu A, Gal C, Mihaila A, Mihaila C, Cătoi C, Taulescu M. Intestinal Osteosarcoma with Liver Metastasis in a Dog with a History of Recurrent Cotton-Based Toy Fragment Ingestion. Vet Sci. 2024 Dec 7;11(12):632.
参考文献
1.Slovak J.E., Kieves N.R., Haynes J. Extraskeletal Osteosarcoma Induced by a Foreign Body Granuloma. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2015;51:315–319.
2.Silver K.I., Patkar S., Mazcko C., Berger E.P., Beck J.A., LeBlanc A.K. Patterns of Metastatic Progression and Association with Clinical Outcomes in Canine Osteosarcoma: A Necropsy Study of 83 Dogs. Vet. Comp. Oncol. 2023;21:646–655.
3.Egenvall A., Nødtvedt A., von Euler H. Bone Tumors in a Population of 400,000 Insured Swedish Dogs Up to 10 Years of Age: Incidence and Survival. Can. J. Vet. Res. 2007;71:292–299.
4.Langenbach A., Anderson M.A., Dambach D.M., Sorenmo K.U., Shofer F.D. Extraskeletal Osteosarcomas in Dogs: A Retrospective Study of 169 Cases (1986–1996) J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1998;34:113–120.
5.McMahon M., Mathie T., Stingle N., Romansik E., Vail D., London C. Adjuvant Carboplatin and Gemcitabine Combination Chemotherapy Postamputation in Canine Appendicular Osteosarcoma. J. Vet. Intern. Med. 2011;25:511–517.
6.Moizhess T.G. Carcinogenesis Induced by Foreign Bodies. Biochemistry. 2008;73:763–775.
7.Rayner E.L., Scudamore C.L., Francis I., Schöniger S. Abdominal Fibrosarcoma Associated with a Retained Surgical Swab in a Dog. J. Comp. Pathol. 2010;143:81–85.
8.Okada F., Izutsu R., Goto K., Osaki M. Inflammation-Related Carcinogenesis: Lessons from Animal Models to Clinical Aspects. Cancers. 2021;13:921.
9.Thompson K.G., Pool R.R. Tumors of Bones. Tumors Domest. Anim. 2002;4:245–317.
10.Pardo A.D., Adams W.H., McCracken M.D., Legendre A.M. Primary Jejunal Osteosarcoma Associated with a Surgical Sponge in a Dog. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1990;196:935–938.
11.Fictum P., Skoric M., Halouzka R., Husnik R., Hermanova M. A Case of Primary Intestinal Osteosarcoma in a Dog. J. Comp. Pathol. 2010;143:338.
12.Leonardi L., Roperto F., Franciosini M.P., Mandara M.T. An Unusual Case Report of Primitive Jejunal Canine Osteosarcoma. Int. J. Vet. Sci. 2012;1:69–71.
13.Souza F.R., de Morais Avelar N., Lopes T.C.M., Cassali G.D., Nakagaki K.Y.R. Extraskeletal Osteosarcoma in the Duodenum of a Dog. Acta Sci. Vet. 2023;51:874.
14.Nagamine E., Hirayama K., Matsuda K., Okamoto M., Ohmachi T., Kadosawa T., Taniyama H. Diversity of Histologic Patterns and Expression of Cytoskeletal Proteins in Canine Skeletal Osteosarcoma. Vet. Pathol. 2015;52:977–984.
15.Mehdi R., Shimizu T., Yoshimura Y., Gomyo H., Takaoka K. Expression of Bone Morphogenetic Protein and Its Receptors in Osteosarcoma and Malignant Fibrous Histiocytoma. Jpn. J. Clin. Oncol. 2000;30:272–275.16.Taulescu M.A., Carlson C.S., Amorim I.F., Gärtner M.D.F., Fãrcaş L., Gal A.F., Cãtoi C. Pathology in Practice. J. Am. Vet. Med. Assoc. 2014;245:1103–1105.