 | 品种：美国短毛猫 |
| 年龄：13岁 | |
| 性别：雄 | |
| 诊断：脑膜瘤 | |
01 主诉及病史
出现共济失调、活动减少和食欲减退3周。
02 检查
唯一的神经系统检查异常是反应迟钝和瞳孔对光反射消失。血液检查结果正常。
MRI结果显示（下图），左后部小脑肿块轮廓清晰，直径1.2 cm。肿块在T2加权呈低密度，在T1加权呈等密度。在对比增强的T1加权图像中，肿块几乎呈均匀强化，并出现硬膜尾征。T2加权和液体减弱反转恢复序列显示周围的小脑实质有高强化信号，即肿块效应，这意味着肿块是轴外的。其他发现还包括肿块压迫导致的小脑疝。
↑ (a)T2加权显示低密度肿块，周围小脑实质呈高密度信号。(b)横向和(c)水平对比增强T1加权图像显示肿块几乎均匀强化，伴硬膜尾征。
头颅CT显示肿块内有微钙化，但邻近头颅区域没有特殊发现（下图）。影像学检查未发现转移迹象。
↑ 小脑水平的横向CT图像显示肿块内有微小钙化（白色箭头）。
03 治疗
开始使用皮质类固醇（0.9 mg/kg PO q24h）进行抗炎治疗，并使用异山梨醇（0.9 ml/kg PO q12h）降低颅内压。
手术采用枕骨下入路，以探查小脑后部病灶。在使用芬太尼（3 μg/kg IV）、咪达唑仑（0.2 mg/kg IV）和美托咪定（3 μg/kg IV）预处理后，使用丙泊酚（1 mg/kg IV）和罗库溴铵（0.2 mg/kg IV）诱导全麻，使用潮气末浓度为1.0-1.5%的七氟醚维持麻醉。术中镇痛使用芬太尼（10-15 μg/kg/h IV）和美托咪定（0.5-1.0 μg/kg/h IV）。
切开皮肤和肌肉后，用2.5 mm圆钻在枕骨上钻出一个1.5×1.0 cm椭圆形骨窗。切开硬膜后，可见一个灰白色肿块，在手术显微镜下，切除一块直径为1.0 cm的肿块（下图）。随后尝试将肿块的边缘与小脑实质分离，但发现肿块与小脑粘连。将人工硬脑膜缝合到缺损的硬脑膜上。肌肉和皮肤层常规缝合。
↑ 经枕下切口进入的脑膜瘤呈灰白色（*）。
标本经组织学诊断为浸润性纤维脑膜瘤。肿瘤的特征是错综复杂的纺锤形瘤细胞呈波浪状生长（下图b），胞质呈弱嗜酸性，核圆形至长圆形，大小轻度不规则，核仁清晰（下图c）。肿瘤细胞不典型性和增殖活性较低。在肿瘤边缘的标本中，切除的小脑组织与肿瘤组织相邻，显示肿瘤细胞侵入形成指状突起（下图d）。肿瘤与小脑之间的边界被破坏，被评估为未完全切除。肿瘤内可见钙化和新生血管。肿瘤附近未发现坏死或枕骨侵犯。
↑ (b）脑膜瘤HE染色切片的低倍和（c）高倍图像显示，纺锤形肿瘤细胞呈波浪状生长，细胞核大小轻度不规则。(d）HE染色的脑膜瘤切片显示肿瘤细胞形成手指状突起（箭头），侵入小脑实质。
04 预后
术后镇痛使用芬太尼（3.0 μg/kg/h IV）和美托咪定（0.75 μg/kg/h IV）10小时，然后使用丁丙诺啡（10 μg/kg SC q12h）3天。麻醉苏醒后，未观察到与手术或麻醉有关的并发症。
术后3天出院，继续接受皮质类固醇（0.9 mg/kg PO q24h）和异山梨醇（0.9 ml/kg PO q12h）治疗。
术后10天，共济失调明显好转，双眼恢复了微弱的瞳孔对光反射。
术后1个月，共济失调几乎消失，皮质类固醇和异山梨醇的用量减少了50%。由于切除不彻底和脑部受侵，考虑使用羟基脲进行化疗。但主人最终选择了皮质类固醇（0.45 mg/kg PO q24h）和异山梨醇（0.5 ml/kg PO q12h）的支持疗法。
术后25个月，没有出现共济失调，整体健康状况良好。然而临床症状再次出现，MRI证实肿瘤在同一位置复发。
接受了第二次肿瘤切除手术，但由于肿瘤靠近脑干，无法完全切除。控制肿块出血也很困难，导致只切除了肿瘤的不到30%。组织病理学诊断与初次手术相同。由于脑膜瘤的边缘无法切除，因此无法评估脑部受侵情况。食欲和活动能力逐渐恢复，术后10天出院。
出院后，食欲和活动能力进一步恢复，但共济失调没有好转。除了使用皮质类固醇和异山梨醇进行支持治疗外，没有再接受其他治疗。
第二次手术后3个月死亡。
05 尸检
尸检后确定肿瘤为纤维脑膜瘤，与之前的活检结果一致。从大体和组织病理学上看，均未发现转移病灶。
肿瘤压迫了小脑（下图a）。表面不规则，呈乳白色至淡黄色（下图b）。从外观上看，肿瘤和小脑之间的边界清晰。然而，对肿瘤边缘的组织学检查发现，肿瘤在某些区域侵入了小脑组织（下图c）。还观察到肿瘤侵入邻近的枕骨（下图d）。脑部没有出血或坏死。推测肿瘤压迫引起颅内高压和食欲不振，导致全身状况恶化，最终死亡。
↑ (a)小脑显示肿瘤压迫造成的凹陷（箭头）。(b)一个表面不规则的淡黄色肿瘤（星号）附着在枕骨上。(c)HE染色的脑膜瘤切片显示肿瘤侵入小脑（箭头所指为指状突起）。(d)枕骨HE染色切片显示枕骨内有一簇肿瘤细胞。
组织病理学检查显示，该脑膜瘤具有良性特征，但始终侵犯脑部。第一次手术和死后标本都有明显的脑侵犯。在第一次手术、第二次手术和尸检期间，脑膜瘤的有丝分裂数目在所有时间点均为每10个高倍视野0-1个。
06 讨论
脑膜瘤是猫最常见的脑肿瘤类型[1]。家养动物脑膜瘤的亚型包括脑膜细胞瘤、纤维瘤、过渡性脑膜瘤、脓肿性脑膜瘤、血管瘤、乳头状脑膜瘤、颗粒细胞脑膜瘤、肌样脑膜瘤和无弹性脑膜瘤[2,3]。
大多数脑膜瘤亚型具有良性肿瘤的特征，而无弹性脑膜瘤则被归类为恶性肿瘤。即使脑膜瘤不属于无弹性脑膜瘤，它也可以根据有丝分裂率高、细胞过多且不间断生长、广泛坏死、脑侵袭和转移等特征被归类为恶性肿瘤[3]。
与人和狗不同，猫的大多数脑膜瘤是良性的。之前的一项研究报告称，在80例猫脑膜瘤中未观察到向脑实质的侵犯[1]。然而，另一项研究报告称，在一只猫身上发现了多发性恶性脑膜瘤并伴有颅内转移[4]。
脑侵犯是一种恶性指标，在人和狗的脑膜瘤中并不罕见[5-7]。一些研究重点关注脑膜瘤的脑侵袭，尤其是人脑膜瘤。值得注意的是，人类有几种脑膜瘤除脑侵犯外没有其他恶性特征，被称为脑侵犯性良性脑膜瘤（BIOBM）[8]。然而，在猫中还没有此类病例的报道。
本报告提供了一只猫脑膜瘤的组织病理学证据，表明该肿瘤具有良性特征。脑侵犯是脑膜瘤分级的一个重要标准，仅有脑侵犯就足以将脑膜瘤归类为WHO II级非典型脑膜瘤[3,7,8]。在人II级非典型脑膜瘤中，无其他恶性特征的脑侵袭性脑膜瘤被称为BIOBM[8]。本病例符合人BIOBM的特征。
研究表明，人BIOBM的进展与WHO I级良性脑膜瘤相似，与其他WHO II级非典型脑膜瘤相比，其无肿瘤进展的时间更长[9-11]。这些报道表明，人BIOBM的预后相对较好，即使存在脑侵犯。
在本病例中，猫术后存活时间以及第一次和第二次手术的间隔时间分别为28个月和25个月，与WHO I级良性脑膜瘤的预后相似[12-14]。需要进行大规模研究，以明确脑侵犯如何影响猫脑膜瘤的预后。
在本病例中，尸检显示肿瘤侵犯了枕骨。第一次手术时的组织学检查和影像学检查显示肿瘤没有侵犯骨骼，这表明肿瘤是随着时间的推移逐渐浸润的。与脑侵犯不同，骨侵犯在猫脑膜瘤中很常见，且不影响预后[17]。
该病例的其他特征性发现还包括肿瘤内的钙化。目前对家畜钙化与预后之间的关系知之甚少。在人类中，有报道称伴有钙化的脑膜瘤生长缓慢[18]。要详细了解预后，需要仔细研究脑膜瘤的特征。
总之，在猫科动物中，具有良性特征的脑膜瘤可能会出现脑侵犯。要弄清良性脑膜瘤的脑部侵犯是否会影响预后，还需要进行大规模的临床研究。
文献来源：Arai K, Nakamura S, Matsubara K, Ozaki Y, Kadekaru S, Sugiyama A, Mitsui I, Akashi N, Yoshitake R, Kutara K. Brain invasion by an otherwise benign meningioma in a cat. JFMS Open Rep. 2024 Dec 16;10(2):20551169241291842.
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