一般情况
品种:混种猫
年龄:未知
性别:雄
是否绝育:未知
诊断:利士曼原虫感染

01 主诉及病史

因皮肤病变数月未愈就诊。

该猫与其他猫共处一室,但其他猫没有出现类似或其他临床症状。

02 检查

眼睑有结节,上下唇有结节,腹部胀痛(下图)。

↑ 眼睑上的肉芽肿病变(A)和下唇丘疹肉芽肿病变(B)。

触诊发现脾脏肿大和淋巴结肿大。未发现其他异常(体况评分、体温、粘膜和水分)。血液学指标均正常,血生化显示尿素、肌酐、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、胆固醇和甘油三酯浓度正常,但球蛋白浓度较高(5.3 g/dL)。

猫逆转录病毒呈阴性,血液、淋巴结和骨髓样本中的利什曼原虫PCR检测呈阳性。测序证实了婴儿利什曼原虫(Leishmania infantum)感染。利士曼原虫的免疫荧光抗体检测呈阳性,滴度为1:10240。细胞学检查在淋巴结和骨髓中发现了利什曼原虫。

在确诊利什曼病之后,该猫在接受治疗前接受了第一次异种诊断。72只雌性沙蝇被释放到猫身上,其中52只吸满血后被解剖。在40.38%(21/52)的沙蝇体内检测到了婴儿利什曼原虫,其中13只呈弱感染(+),2只呈中度感染(++),6只呈高度感染(++++),在71.42%(35/49)的雌蝇体内检测到了利什曼原虫的kDNA。

03 治疗及预后

在接受马波沙星治疗的第10、20和30天,临床症状略有改善。眼睑和嘴唇上的肉芽肿病变虽没有消失,但有所减轻。仍发现脾肿大和淋巴结肿大。治疗结束时血生化显示球蛋白浓度较高(6.0 g/dL)。血液、淋巴结和骨髓样本的PCR仍呈阳性,淋巴结和骨髓的细胞学检查呈阳性。免疫荧光抗体滴度与治疗前相同(1:10240)。

使用马波沙星治疗30天后,接受了第二次异种诊断。但由于吡虫啉/氟氯氰菊酯项圈(异种诊断前10天才取下)的作用,沙蝇没有吸食猫的血液。此外,所有沙蝇都在24小时内死亡。

米替福新治疗10天后,淋巴结、脾脏和肝脏的肿胀比第一次检查时略有减轻。治疗结束时,淋巴结的肿大继续缩小,但嘴唇和眼睑上的皮损没有任何变化。除了球蛋白浓度(6.2 d/dL)和免疫荧光抗体滴度(1:5120)在米替福新治疗后仍然很高之外,其他参数均未发生变化。所有PCR、淋巴结和骨髓细胞学样本均呈阳性。但与治疗前相比,米替福新治疗期间,利士曼原虫数量有所减少,尤其是骨髓细胞学检查。

米替福新治疗结束1个月后,在未佩戴吡虫啉/氟氯氰菊酯项圈15天后,进行了第三次异种诊断。在接触猫的49只雌性沙蝇中,100%(49/49)都吸食了猫的血液,但在最初24小时内死亡率很高,只剩下9只沙蝇可供解剖。55.55% (5/9)沙蝇的肠中有鞭毛状的幼虫,其中2只呈弱感染(+),2只呈中度感染(++),1只呈强感染(+++)。在1只沙蝇(11.1%;1/9)中检测到了利什曼原虫的kDNA。

在未用药30天后,临床症状依然存在,于是接受了别嘌呤醇治疗。别嘌呤醇治疗后几天内,眼睛和嘴唇的病变得到了有效缓解。治疗120天后,即治疗结束时,嘴唇上的肉芽肿病变消失,触诊淋巴结大小正常(下图)。体格检查未发现异常。

↑ 治疗前(A)和别嘌呤醇治疗后(B)眼睑肉芽肿病变和下唇丘疹肉芽肿病变。

除高球蛋白血症(6.9 g/dL)外未发现其他异常。尿液中没有检测到黄嘌呤石沉淀物,尿检和尿蛋白/肌酐比值也正常。PCR和寄生虫学检测发现,从身上采集的所有样本均呈阳性,在淋巴结和骨髓中均检测到利士曼原虫。免疫荧光抗体滴度高达1:10240。

第四次异种诊断前,已有32天没有佩戴吡虫啉/氟氯氰菊酯项圈。65只雌性沙蝇被用来进行实验。47只(70.3%)完成了吸血。解剖了29只(61.7%)沙蝇,其中6.89%(2/29)被利士曼原虫弱感染。在寄生虫检测呈阳性的1只沙蝇和18只吸食了猫血但无法解剖的沙蝇体内检测到了利什曼原虫的kDNA。

04 讨论

在巴西,2004年首次描述了猫感染婴儿利什曼原虫(Leishmania infantum的情况[1],此后,巴西各地都出现了猫感染利什曼原虫的情况,其中婴儿利什曼原虫是最常见的一种[2]。

猫利什曼病(feline leishmaniosis,FeL)最常见的临床症状是皮肤病变、淋巴结肿大和眼部病变,与利什曼原虫的种类无关[3,4]。目前用于检测猫利什曼原虫感染的诊断检测方法与狗相同。最推荐的方法是结合使用血清学和分子技术,包括在利什曼原虫流行地区对样本进行测序[5]。在治疗方面,文献提供了基于兽医临床经验的病例报告和治疗方案,使用的药物是为狗开的处方药,其中一些是非处方药,别嘌呤醇的临床疗效最好[6,7]。

异种诊断是确定受感染宿主是否能将病原体自然转移给潜在病媒的理想技术[8,9]。迄今为止,关于治疗FeL的报告很少,而且没有报告评估过接受治疗的猫感染病媒的能力。本报告评估了沙蝇吸食FeL猫后自然感染婴儿利什曼原虫的能力。

在这项研究中,一只患有FeL且所有诊断测试均证实感染了婴儿利什曼病的猫接受了巴西常用于治疗犬利什曼病的三种药物治疗:马波沙星、米替福新和别嘌呤醇。使用马波沙星和米替福新治疗后,临床症状略有改善,但寄生虫尚未治愈。米替福新是巴西目前批准用于治疗犬利什曼病的药物[10],虽然喹诺酮类药物对利什曼原虫的影响尚不清楚,但有证据表明,马波沙星可用于治疗肾病患者[11]。

使用别嘌呤醇治疗后,该猫的临床症状明显改善,但同样,该猫的所有FeL诊断结果仍呈阳性。既往发表的一篇相关综述指出,从统计学角度来看,接受过治疗的猫的平均存活时间优于未接受治疗的猫,而口服别嘌醇至少6个月的单药治疗显示出良好的临床反应,并提高了大多数猫的存活率[7]。值得注意的是,别嘌呤醇是一种已知的黄嘌呤氧化酶抑制剂,长期治疗可能会导致尿黄嘌呤结石,但这只猫5个月的治疗期间并未观察到这种情况。

在本研究中,开始治疗之前进行了异种诊断。感染了婴儿利士曼原虫的猫能够以更高的比率将寄生虫传播给沙蝇。与治疗FeL的方法一样,目前也缺乏对治疗后的猫将寄生虫传播给病媒的研究。本研究在每个治疗方案后都进行了异种诊断,虽然在别嘌呤醇治疗后,病猫向沙蝇的传播明显减少,但猫仍然具有传染性

总之,本研究结果表明,猫在接受了马波沙星、米替福新和别嘌呤醇治疗后,临床症状在直到接受了5个月的别嘌呤醇单药治疗后才有所改善。然而,即使在接受了所有治疗后,该动物在血清学、寄生虫学和分子生物学方面仍呈阳性,对病媒沙蝇仍具有传染性。兽医应在日常工作中注意利士曼原虫感染,驱虫项圈似乎是控制猫传染的一个不错选择。

文献来源:Dantas da Silva M, Nakaghi ACH, Galvis-Ovallos F, Leonel JAF, Vioti G, Galati EAB, Fazolato NCO, Martins JP, Oliveira TMFS. Infectiousness to sand flies of a cat naturally infected with Leishmania infantum at the moment of diagnosis and after three different courses of treatment. Rev Bras Parasitol Vet. 2025 Feb 3;34(1):e016524.

参考文献

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[2] Nascimento LFJ, Cirilo TM, Gomes DS, Gomes ACA, Lima VFS, Scher R, et al. Epidemiological and diagnostic aspects of feline leishmaniasis with emphasis on Brazil: a narrative review. Parasitol Res. 2022;121(1):21–34.

[3] Silveira L, No, Marcondes M, Bilsland E, Matos LVS, Viol MA, Bresciani KDS. Clinical and epidemiological aspects of feline leishmaniasis in Brazil. Semina: Ciênc Agrár. 2015;36(3):1467–1480.

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[5] Silva DT, Alves ML, Spada JCP, Leonel JAF, Vioti G, Benassi JC, et al. Feline leishmaniosis: hematological and biochemical analysis. Rev Bras Parasitol Vet. 2023;32(2):e003823.

[6] Fernandez-Gallego A, Bernabe LF, Dalmau A, Esteban-Saltiveri D, Font A, Leiva M, et al. Feline leishmaniosis: diagnosis, treatment and outcome in 16 cats. J Feline Med Surg. 2020;22(10):993–1007.

[7] Garcia-Torres M, López MC, Tasker S, Lappin MR, Blasi-Brugué C, Roura X. Review and statistical analysis of clinical management of feline leishmaniosis caused by Leishmania infantum. Parasit Vectors. 2022;15(1):253.

[8] Maia C, Campino L. Can domestic cats be considered reservoir hosts of zoonotic leishmaniasis? Trends Parasitol. 2011;27(8):341–344.

[9] Quinnell RJ, Courtenay O. Transmission, reservoir hosts and control of zoonotic visceral leishmaniasis. Parasitology. 2009;136(14):1915–1934.

[10] Santos Nogueira F, Avino VC, Galvis-Ovallos F, Pereira-Chioccola VL, Moreira MAB, Romariz APPL, et al. Use of miltefosine to treat canine visceral leishmaniasis caused by Leishmania infantum in Brazil. Parasit Vectors. 2019;12(1):79.

[11] Pineda C, Aguilera-Tejero E, Morales MC, Belinchon-Lorenzo S, Gomez-Nieto LC, Garcia P, et al. Treatment of canine leishmaniasis with marbofloxacin in dogs with renal disease. PLoS One. 2017;12(10):e0185981.

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