病例1

品种波斯猫
年龄11岁
性别
是否绝育
诊断鼻窦曲霉菌病

01 主诉及病史

因慢性黏脓性鼻分泌物、右侧鼻出血就诊。

02 检查

检查发现右侧鼻腔有黏脓性分泌物。全血细胞计数显示轻度低色素性非再生性正常细胞性贫血(红细胞比容28% [37.3–61.7])。

头部CT显示双侧鼻腔软组织密度增加(右侧>左侧),中度鼻甲骨溶解和轻度筛板破坏(下图)。

↑ 头部增强对比后的横断重建图像,显示左侧和右侧额窦内有高密度物质(蓝色箭头),左侧后鼻腔内有高密度物质(绿色箭头),右侧后鼻腔内有软组织肿块(绿色三角)。

在鼻腔镜和鼻咽内窥镜检查过程中,右侧鼻腔显示出中度黏膜充血和鼻甲骨溶解,且腹侧鼻道被一种类似真菌斑块的白色致密物质阻塞(下图)。左侧鼻腔观察到轻度黏脓性分泌物。右侧鼻腔活检的组织病理学评估显示固有层有严重的淋巴浆细胞和中性粒细胞浸润,且上皮表面有大量的真菌菌丝。鼻腔活检的真菌培养结果为阴性。

↑ 鼻腔镜图像显示右侧腹侧鼻道被一种类似真菌斑块的黄色致密物质阻塞。

在等待组织病理学和真菌培养结果期间,这只猫被处方了阿莫西林/克拉维酸(20mg/kg,PO,q12h)治疗继发性细菌性鼻炎,为期2周。

03 治疗

4周后尝试了局部治疗。在进行气管插管和在咽部放置纱布包后,置于胸卧位,头部向下倾斜。在进行外科准备后,在额窦水平处进行了2厘米的中线皮肤穿刺切口,随后使用4毫米骨钻对右侧额窦进行钻孔。尝试清除鼻腔和额窦内的真菌斑块,但只成功清除了有限的量。

将一根8号Foley导管通过钻孔开口插入,随后用50毫升温热的0.9%氯化钠溶液冲洗窦腔,这有助于清除白色和绿色的物质。随后通过Foley导管缓慢注入50毫升1%的恩康唑溶液,持续5分钟。

然后移除Foley导管,并在皮肤缝合前用1%的克霉唑软膏填充右侧额窦。保持头部向下倾斜,直到鼻腔分泌物停止,然后移除咽部的纱布包。

处方了阿莫西林/克拉维酸(20mg/kg,PO,q12h)和美洛昔康(0.1mg/kg,PO,q24h),为期10天。还处方了布托啡诺(20µg/kg,q8h),通过口腔黏膜给药,为期4天。

04 预后

治疗后48小时内,表现出自限性的中度抑郁。这种治疗在1个月后重复进行。

第二次治疗后,临床症状完全消失。

8个月后,观察到单侧黏脓性分泌物和喷嚏复发。重复鼻腔镜和鼻腔活检的组织病理学评估证实了鼻窦曲霉菌病的复发。鼻腔活检的真菌培养发现了烟曲霉菌(Aspergillus Fumigati。进行了两次相同的治疗,两次治疗间隔1个月,两个窦腔都接受了治疗,因为认为复发可能是由于左侧额窦内真菌的持续存在引起的。

自最后一次治疗以来(4年),未再报告任何呼吸系统临床症状。

病例2

品种夏特尔猫
年龄15岁
性别
是否绝育
诊断鼻窦曲霉菌病

05 主诉及病史

因持续3个月的慢性喷嚏就诊。

此前的治疗包括雾化、α-干扰素、抗生素和糖皮质激素,但均无效。5年前曾接受放射性碘治疗甲状腺功能亢进,此后甲状腺功能正常。

06 检查

体况评分5/5,并在右侧颈部发现一个3毫米的结节。血常规和生化检查未发现异常。

头颈部CT显示右侧鼻甲骨轻度后部增厚、轻度右侧额窦炎和右侧甲状腺结节伴对侧萎缩。鼻腔镜检查发现右侧背侧鼻道后部有黄绿色无定形物质。

内窥镜活检的组织病理学分析显示黏膜表面有分枝和有隔的菌丝,经PAS染色呈强阳性。真菌培养显示生长出构巢曲霉菌(Aspergillus nidulans

07 治疗

在初始使用阿莫西林/克拉维酸(20mg/kg,PO,q12h,持续5天)治疗后,2周后进行了双侧鼻腔的局部治疗,方法与病例1相同。

08 预后

首次治疗后2天,因厌食、抑郁和喷嚏再次就诊。检查显示轻度发热(39.2°C)和轻微黏脓性分泌物。住院2天,接受乳酸林格氏液静脉输液、阿莫西林/克拉维酸(12.5mg/kg,IV,q12h)、美洛昔康(0.05mg/kg,SC,q24h)、布托啡诺(20µg/kg,IV,q6h)和米氮平(1.88mg,PO,q24h)治疗。建议进行第二次局部治疗,但被猫主人拒绝。

治疗后2年,猫主人未观察到任何提示临床复发的症状。

09 讨论

鼻窦曲霉菌病(SNA)是一种罕见但难治的深部真菌感染,主要累及鼻腔和鼻窦,临床以慢性喷嚏、黏液脓性鼻分泌物和/或鼻出血为主要表现。由于猫鼻腔解剖狭窄、真菌斑块清除困难,传统治疗依赖长达数月、甚至一年以上的全身抗真菌药物,费用高、口服给药困难且常伴发肝毒性等不良反应。

人医与犬科经验提示,局部“贮库疗法”——将抗真菌乳膏直接注入额窦——可提高药物局部浓度、减少用药次数并缩短麻醉时间,但在猫尚无系统报道。本文首次报告两例猫SNA采用1%恩康唑窦腔灌注联合1%克霉唑乳膏额窦贮库治疗的细节及中长期随访结果,旨在评估该方案的可行性、安全性与疗效。

病例1为11岁波斯猫,双侧中-重度鼻甲破坏并嗅板轻度受损;首次仅行右侧单侧治疗,8个月后复发,再行双侧治疗两次(间隔1月),迄今已4年无临床症状。病例2为15岁夏特尔猫,病变相对局限,仅接受一次双侧治疗,术后出现48h低热、食欲减退,住院2天后恢复,随访2年未复发。

两例均未出现神经毒性、局部脓肿或皮下气肿等严重并发症,提示即使存在嗅板破坏,只要操作规范、术后头低位引流,贮库疗法仍较安全。短期不良反应主要表现为炎症-疼痛相关的精神沉郁、喷嚏增多,推测与乳膏滞留刺激及窦腔引流不畅有关,可通过术后镇痛、短期糖皮质激素或放置鼻腔通气管缓解。

与传统抗真菌药物相比,本方案最大优势在于:(1)避免长期口服药带来的肝毒性及经济负担;(2)一次麻醉即可完成,治疗周期由数月缩短至数周;(3)药物在窦内维持高浓度,理论上增强杀菌效果并减少耐药。

文献统计25例接受抗真菌药物的猫中4例(16%)出现肝损伤,需停药或减量,而本组两例未见实验室异常。犬科研究显示,贮库疗法一次治愈率58–86%,追加1–3次可达94–100%,本研究虽样本少,但两例均获临床治愈,初步结果与犬经验相符。

值得注意的是,病例1首次单侧处理后复发,提示若影像提示对侧窦腔可疑或存在微小结痂,应首选双侧处理,以降低残留病灶。真菌斑块彻底清除在猫操作难度远大于犬,但本文两例并未因清创不完全而失败,提示高浓度抗真菌乳膏的持续接触可在一定程度上弥补机械清创不足,然而仍需更大样本评估清创范围与疗效的确切关系。

综上,恩康唑灌注联合克霉唑乳膏额窦贮库疗法为猫SNA提供了一种新的、相对安全且有效的局部治疗选择,可显著减少或替代全身抗真菌药物的使用。短期可出现轻-中度可逆性不良反应,需术前充分告知并加强术后护理。

未来应开展多中心、大样本前瞻性研究,明确最佳给药次数、间隔、乳膏容量及清创配合度,并制定猫专用的操作规范与术后管理流程,以进一步推广该方案。

文献来源:Vallin C, Forissier M, Bongrand Y, Combes A, Faucher MR. Topical treatment of sinonasal aspergillosis with combined enilconazole infusion and frontal sinus deposition of clotrimazole cream in two cats. JFMS Open Rep. 2025 Oct 17;11(2):20551169251379041.

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