一般情况
| 品种 | 混种犬 |
| 年龄 | 10岁 |
| 性别 | 雌 |
| 是否绝育 | 是 |
| 诊断 | 甲状腺癌 |
01 主诉及病史
因右侧腮腺肿块就诊。
曾被诊断有红斑狼疮，由兽医皮肤科医生管理了约3年。在这3年期间，被开具了包括每天1000 mg鱼油、每天18-36mg/kg烟酰胺和每天5.5-11 mg/kg多西环素的口服药物方案。这些药物耐受性良好，且疾病得到了控制。
02 检查
对头部、颈部和胸部进行CT扫描，以便进行手术计划和分期。CT显示右侧腮腺有一个3.8×3.7×2.2厘米肿块，左侧甲状腺还有一个2.0×1.5厘米结节。未发现淋巴结肿大或远处转移的迹象。在进行CT检查时，未对甲状腺结节进行穿刺或活检。
手术安排在9天后进行，以切除这两个肿块。
03 治疗
采用标准方法进行了右侧腮腺切除术及相关的淋巴结切除术。随后将狗重新摆成仰卧位，并采用腹中线切口对甲状腺进行手术。
暴露并检查了甲状腺的左右两叶，左右两叶均呈弥漫性黑色。CT上看到的结节位于左侧叶，右侧叶在形状、大小和触诊方面均正常。未见周围组织明显变色，咽后淋巴结也未见异常。由于担心黑色素瘤的可能性，进行了口腔检查，但未发现肿块。
术中告知主人后，主人选择仅切除左侧叶及其相关结节，保留右侧叶。切除左侧叶后进行了拍照，以显示异常颜色（下图）。
↑ 切除的甲状腺左侧叶及其相关结节，其外观弥漫性呈黑色。
左侧甲状腺结节的组织病理学表现与实性（致密）滤泡状甲状腺癌一致。该肿块界限相对清晰，部分包膜包裹，呈结节状。由单纯立方形至低柱状上皮细胞增生组成，这些细胞呈簇状排列或形成含有少量胶质的不规则滤泡状结构。上皮细胞具有中等大小、圆形、中央的亮染色质核，以及一个中等大小的核仁。核多形性较小，有丝分裂象少见。该肿块被完整切除，肿瘤边缘局部较窄，但无肿瘤细胞残留（91 μm）。在许多甲状腺上皮细胞的胶质中，多灶性地存在细颗粒状棕色色素，呈不规则的灰褐色至棕色玻璃状聚集物，直径达25 μm（下图AB）。这种色素主要局限于与肿瘤相邻的非肿瘤性甲状腺组织中。
为了进一步鉴定这种色素，进行了特殊染色（普鲁士蓝染色用于检测铁，冯·科萨染色用于检测钙）以及Melan-A免疫组化（用于检测黑色素）。结果表明，该色素对铁和钙呈阴性反应，对Melan-A的免疫反应性极低或几乎没有（下图CD）。
↑ 受累甲状腺的组织学表现。 (A) 棕色色素以不规则的球体形式存在于胶质中，直径达25 μm（箭头），以1-2 μm直径的细小颗粒形式存在于上皮细胞内（三角）。 (B) 该色素在冯·科萨染色中对钙呈阴性。(C) 在普鲁士蓝染色中对铁呈阴性。(D) 在Melan-A免疫组化中对免疫反应性呈阴性。插图显示了特殊染色和免疫组化的阳性对照。
淋巴结和邻近唾液腺组织的切片被广泛破坏并被增生的单纯立方形至低柱状上皮细胞所替代，这些细胞呈簇状排列或形成含有少量胶体的不规则滤泡状结构。右侧腮腺肿块及相关的淋巴结被确定为起源于左侧甲状腺肿块的转移性癌。在大体和显微镜下均未观察到该组织的变色。
04 预后
术后恢复顺利，并在出院时被给予非甾体类抗炎药以缓解疼痛。术后未进行甲状腺功能和钙水平的监测。未报告术后并发症。
除了最初的手术干预外，主人没有进一步治疗。
在手术后大约6个月因不明原因的晕厥发作被安乐死。
05 讨论
“黑甲状腺”是一种因四环素类抗生素——尤其是米诺环素——长期应用而引起的甲状腺弥漫性黑色素沉着。自20世纪70年代起，人类病例已超过250例，通常表现为术中所见的甲状腺灰黑或棕黑色，但几乎不伴甲状腺功能异常。
其机制为药物在甲状腺过氧化物酶催化下氧化聚合，形成类脂褐素颗粒，沉积于滤泡细胞及胶质中。该色素铁、钙染色阴性，黑色素标记亦多为阴性，故可与出血、金属沉积或黑色素瘤鉴别。既往动物报道极少，仅见实验用大鼠、犬及恒河猴，且均因米诺环素；多西环素诱导者，人类仅1例，动物尚缺如。
由于色素不能透过影像，亦罕见于细针穿刺，故多意外发现于手术或尸检。人类资料表明黑甲状腺本身属良性改变，与甲状腺炎、癌变并无明确因果关系，但因其“视觉冲击力”强，易使术者误判为坏死、出血或恶性黑色素沉积，导致不必要的全甲状腺切除，从而带来甲状旁腺损伤、终身补钙及激素替代等额外风险。
本例犬因“右腮腺肿块”就诊，术前CT意外发现左甲状腺2 cm结节。动物已持续3年服用多西环素治疗红斑狼疮，总累积剂量约60 g，远超人类出现黑甲状腺的最低累积量。术中见双侧甲状腺呈均匀深黑色，形状、大小及质地正常，周围组织无色素浸润。
术者初疑黑色素瘤，经与主人紧急沟通，仅切除左侧结节及同侧叶，保留右叶。病理证实左叶为滤泡-致密型甲状腺癌，但色素几乎全部位于癌旁正常腺体；右腮腺及局部淋巴结为同一癌之转移灶，却无色素沉着。特殊染色示铁、钙阴性，Melan-A仅弱阳性，符合四环素源性色素。
由此可得出以下启示：
- 1.多西环素亦可诱导犬黑甲状腺，且最短用药3年即可发生；
- 2.色素分布与肿瘤无空间对应关系，支持人类“色素沉积于正常滤泡”之观察，提示其并非肿瘤性改变；
- 3.黑色外观极易误导术者行全甲状腺切除，但若能提前联想到药物史，可仅针对病灶局部切除，既获诊断又避免过度损伤；
- 4.犬皮肤、黏膜、骨骼亦有多西环素沉着报道，提示未来若遇不明色素沉积，应追问长期抗生素使用史；
- 5.本例术后半年出现不明原因晕厥，是否与慢性低钙、隐匿性甲状腺炎或癌转移相关，已无法回溯，但提醒术后应至少监测一次甲功与血钙，以便及时干预。
总之，本报道首次证实长期多西环素可在犬中诱发黑甲状腺，填补了动物医学空白。黑甲状腺本质是药物性、良性、非功能性的色素沉积，与甲状腺癌并存可能只是“同时被发现”的伴随现象。兽医外科医师若能在术前追问四环素用药史、术中结合均匀黑染而腺体结构正常的表现，即可避免恐慌性全切除，改为仅移除病灶或取活检，从而显著降低手术并发症及后续治疗成本。
未来应建立多中心回顾，明确多西环素诱发黑甲状腺的剂量-时间阈值，并评估其与甲状腺微结构功能、肿瘤发生的长期关系；同时建议在药品说明中加入“可致甲状腺色素沉着”提示，以提高临床警觉。
文献来源：Stark SJ, Armstrong AR, Merickel JL, Gordon-Evans WJ. Black thyroid in a dog on long-term doxycycline therapy. Vet Surg. 2025 Oct 13.