一般情况

品种拉布拉多犬
年龄6岁
性别
是否绝育
诊断真菌感染

01 主诉及病史

曾在发病前6-8周参加野外比赛并前往犹他州和爱达荷州。尽管接受了6天的门诊抗生素治疗,仍然出现进行性咳嗽、发热和呼吸困难,因而被转诊。

转诊前7天,出现干咳和轻度呼吸急促。直肠温度39.7°C [37.5–39.2],胸部X光片显示左肺尾叶局部实变。血常规显示中性粒细胞增多(25.7×10³/μL [4.5–15.0])和单核细胞增多(2.6×10³/μL [0.2–1.0]);血生化显示轻度低白蛋白血症(2.9 g/dL [3.0–4.3])。送检尿液组织胞浆菌抗原酶免疫分析(EIA),并开始使用经验性口服恩诺沙星(5 mg/kg,q24h)和阿莫西林-克拉维酸(12.9 mg/kg,q12h),未见改善。

02 检查及治疗

就诊当天(第0天),精神尚好,警觉,活动时偶发咳嗽。直肠温度40.7°C,心率140次/分[60-110],呼吸48次/分[12-36]。胸部听诊双肺均可闻及粗糙支气管肺泡音及爆裂音。耳廓凹面脉搏血氧显示SpO₂为90-94%,FiO₂ 21%,动脉血气证实低氧血症(PaO₂ 62.1 mmHg [67-92],但氧输送正常(SaO₂ 93.7%),血红蛋白浓度正常(14.8 g/dL [13.0-20.0])。计算肺泡-动脉氧梯度为28.4 mmHg,提示低氧源于肺泡弥散障碍。

床旁胸部超声显示左肺前叶及后叶碎片征及肝样变,双肺均见3条以上B线,无胸腔积液。复查胸片示左后叶间质-肺泡浸润进展,伴肺叶体积缩小及纵隔轻度左偏,符合肺叶实变(下图)。

↑ 右侧位(A)与腹背位(B)胸片:左肺后叶呈混合性间质-肺泡型病变,正常血管边缘消失,可见边界不清的软组织密度增高影(蓝色勾勒)。受累肺叶体积缩小,导致肺后缘向背侧回缩,纵隔向左偏移,于腹背位(B)尤为明显。

血检示持续性中性粒细胞增多、低白蛋白血症及C反应蛋白升高。入重症监护室后立即启动:恩诺沙星(10 mg/kg q24h IV)、氨苄西林-舒巴坦(30 mg/kg q8h IV)、0.45% NaCl(2 mL/kg/h)、氧笼支持(FiO₂ 40-60%)、马罗匹坦(1 mg/kg q24h IV)、曲唑酮(5.5 mg/kg q8–12h PO/PRN)。

犬呼吸道病原PCR回报:犬瘟热病毒、支气管败血波氏杆菌、犬腺病毒2型、犬副流感病毒、犬呼吸道冠状病毒、犬支原体、犬肺病毒均为阴性。

第1天,胸腹增强CT显示:左肺后叶明显间质及肺泡浸润,左前叶斑片状腹侧实变,多发小软组织密度肺结节,轻度弥漫性支气管壁增厚,气管支气管及前纵隔淋巴结中度增大(下图)。腹部可见前列腺中度增大伴囊肿(良性)、胆囊及幽门十二指肠碎屑矿化,双肾皮质结节(囊肿或小梗死)。

↑ 增强后胸部CT横断面(A)与背侧重建(B)软组织窗(窗宽350,窗位50)。左侧气管支气管淋巴结中度增大(橙色勾勒),提示区域性淋巴结病变。背侧位(B)可见左肺后叶局灶性实变区(红色勾勒)。

支气管镜见左后叶支气管严重水肿并脓性分泌物;支气管肺泡灌洗细胞学示中性粒细胞性炎症,细菌培养阴性。超声引导左后叶细针穿刺示混合组织细胞及中性粒细胞炎症;Grocott六胺银染色阴性。肺泡灌洗液已送真菌培养。

第2天,之前的尿液组织胞浆菌抗原EIA回报阳性;新送检的血清球孢子菌琼脂凝胶免疫扩散试验及曲霉EIA均为阴性。第4天,加用经验性伊曲康唑(5.5 mg/kg q12h PO),48小时内临床症状明显改善,血清C反应蛋白浓度显著下降。

03 预后

第6天,出院,继续口服伊曲康唑(5 mg/kg q24h)。

第7天,肺泡灌洗液在室温下于抑制霉菌琼脂上培养出双相真菌。鉴于此前组织胞浆菌抗原检测阳性,考虑到该菌高人畜共患风险,未进一步进行表型鉴定。随后提取DNA并进行Sanger测序,确认为Blastomyces helicus(螺旋芽生菌)

1个月(第31天)时,无症状,血常规、生化及C反应蛋白均恢复正常。鉴于培养结果,进行基线尿液螺旋芽生菌抗原检测;同时组织胞浆菌抗原浓度下降,血清伊曲康唑浓度处于治疗范围。

3个月(第92天)时,两种病原的尿抗原浓度持续下降,出现轻度外周嗜酸性粒细胞增多。

6个月(第182天)时,胸片显示肺及纵隔病变完全吸收,尿抗原转阴。外周嗜酸性粒细胞增多仍存在,且复查发现新发高胆固醇血症,遂进行蜱媒病原PCR、粪便漂浮、血清基础皮质醇(3.070 μg/dL [1.0-6.2])及犬甲状腺全套(TSH 0.493 ng/mL [0.03-0.40],总T₄ 1.280 μg/dL [1.2-3.1],游离T₄ 0.748 ng/dL [0.70-2.5]),结果均无异常。第182天停用伊曲康唑。

截至撰写本报告时,该犬临床表现正常,活动正常,未见复发。

04 讨论

Blastomyces helicus(螺旋芽生菌)是一种新发现的双相型真菌,原称Emmonsia helica,近年来被重新分类并确认为一种独立于Blastomyces dermatitidis(传统芽生菌)的病原体。

B. helicus主要分布于美国和加拿大西部地区,如科罗拉多、蒙大拿、爱达荷、犹他及不列颠哥伦比亚等地,与传统的芽生菌病流行区(密西西比河、俄亥俄河流域及五大湖地区)不同。该菌可感染人和动物,引起肺部及播散性真菌病,临床表现与B. dermatitidis相似,但流行区域和病原学特征存在差异。

目前,关于犬感染B. helicus的报道较少,且多为回顾性诊断,主要通过真菌培养或分子生物学方法确诊。由于该菌与组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)在抗原检测中存在交叉反应,常导致误诊。因此,确诊需依赖于真菌培养或基因测序。

本病例中,一只6岁拉布拉多犬出现发热、咳嗽和呼吸困难等症状,影像学表现为左肺叶实变及纵隔淋巴结肿大。初期尿抗原检测提示组织胞浆菌阳性,但抗细菌治疗无效,后经支气管肺泡灌洗液培养及DNA测序确诊为B. helicus感染。该病例突显了在非流行区对非典型真菌感染的警惕性不足,以及抗原交叉反应对诊断的干扰。

B. helicus感染的诊断难点在于其临床表现与常见细菌性肺炎或其他真菌病(如组织胞浆菌病)相似,且常规抗生素治疗无效。本病例中,患犬在发病前6–8周曾有前往犹他州和爱达荷州的旅行史,提示其可能在这些地区感染。结合其潜伏期(通常为4–6周),可推测其为旅行相关感染。

治疗方面,本病例选用伊曲康唑单药治疗,疗效显著。根据文献报道,B. helicus对伊曲康唑和两性霉素B均敏感,伊曲康唑在犬体内的血药浓度可达到有效抑菌水平

本例患犬在治疗后48小时内症状明显改善,C反应蛋白水平迅速下降,影像学表现逐渐恢复正常,治疗6个月后肺实变完全吸收,抗原检测转阴,停药后无复发,提示伊曲康唑可作为犬B. helicus肺炎的首选治疗药物

此外,本病例还观察到在治疗过程中出现一过性嗜酸性粒细胞增多,可能与抗原清除过程中的免疫反应有关,而非寄生虫感染或其他疾病所致。抗原水平与嗜酸性粒细胞数量的同步下降进一步支持这一推测。

总之,本病例为少数经培养与分子测序确诊的犬B. helicus感染报告之一,强调了在非传统流行区对该病原体的识别与诊断的重要性。抗原检测虽可作为初筛工具,但由于交叉反应性强,确诊仍需依赖真菌培养或基因测序。伊曲康唑治疗犬B. helicus肺炎疗效确切,且不良反应少,可作为首选药物

对于具有旅行史、表现为局灶性肺炎且抗生素治疗无效的犬只,应高度怀疑系统性真菌感染,尤其是B. helicus。在临床实践中,应结合病史、影像学、实验室检查及病原学检测综合判断,避免误诊漏诊。未来需进一步积累病例,以完善对该病原体的流行病学、诊断标准及治疗方案的认识。

文献来源:Granger KL Jr, Goldblatt BH, Slinkard PT, Stadler MA, Mui ML, Talbot CT. A case of Blastomyces helicus pneumonia in a dog from a non-endemic region: diagnostic challenges and successful treatment outcome. Med Mycol Case Rep. 2025 Sep 26;50:100741.

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