Pharmacokinetics of GS-441524 following intravenous remdesivir in six cats and results of therapeutic drug monitoring during treatment of feline infectious peritonitis: 22 cases (2021–2024)
期刊：Journal of Small Animal Practice
DOI：10.1111/jsap.13849
链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jsap.13849
01 研究目的
研究旨在明确瑞德西韦在FIP猫体内代谢物GS-441524的药动学特征，评估其血药谷浓度能否预测疗效，为治疗药物监测提供依据。
02 研究方法
研究分两部分：①6只FIP猫一次性静脉注射15 mg/kg瑞德西韦，24小时内多次采血，用HPLC测GS-441524浓度，计算药动学参数；②22只FIP猫治疗84天，于每次给药后22–25小时采血测谷浓度，记录是否“简单缓解”，并留取腹水及尿液样本，对比浓度，评估谷浓度与预后的关系。
03 研究结果
一、药代动力学结果（6只FIP猫，单次静脉注射15 mg/kg瑞德西韦）
– Cmax（峰浓度）：平均为2632 ng/mL（范围1705–3756 ng/mL），达峰时间（Tmax）为1小时。
– 消除半衰期（t₁/₂）：平均为5.14小时（SD 0.81）。
– AUC₀₋∞（药时曲线下面积）：平均为18,167 ng·h/mL，提示瑞德西韦在体内几乎完全转化为GS-441524。
– 模型拟合：双室模型拟合最佳，提示药物分布至外周组织。
– 个体差异显著：Cmax、AUC、t₁/₂等参数在个体间差异大（CV高达80%以上）。
二、治疗药物监测（TDM）结果（22只FIP猫，治疗≥84天）
– 谷浓度（GSTC）范围：22–25小时采血，GSTC分布广（<50 ng/mL 至 >600 ng/mL）。
– 缓解类型：简单缓解（9只）：无需加量或延长疗程。难治缓解（11只）：需加量、延长或重复治疗。
– GSTC与缓解无显著相关性：不同GSTC组间简单缓解率差异无统计学意义（P = 0.66–0.95）。
– 生存情况：20/22只猫存活至18个月，2只在48小时内死亡，GSTC分别为31和86 ng/mL。
三、血浆蛋白结合率
– 平均结合率：22.54%（SD ±2.67%），与健康猫接近（21.53%），提示FIP对蛋白结合影响小。
– 游离药物比例高：约78%为游离形式，有利于组织分布和肾小球滤过排泄。
四、GS-441524在腹水中的分布（3只猫）
– 谷浓度时（>20小时）：腹水浓度比血浆高8–40%。
– 峰浓度时（1.5–2小时）：腹水浓度比血浆低50–59%，提示腹水Cmax滞后或较低。
– 结论：GS-441524可进入腹水，但浓度变化与血浆不完全同步。
五、尿液排泄（6只猫）
– 治疗前：尿液中未检出GS-441524。
– 治疗后：所有猫尿液中均检出GS-441524，提示药物以原形经肾排泄。
– 临床意义：游离药物比例高，支持肾小球滤过为主要排泄途径。
六、安全性
– 静脉注射瑞德西韦：未见急性不良反应。
– 皮下注射：仅报告注射部位不适，未出现严重副作用。
04 研究结论
瑞德西韦15 mg/kg静脉给药可迅速转化为GS-441524，峰浓度远高于抑制FIPV所需，药物可进入腹水并经尿排泄；但血药谷浓度与疗效无显著相关，个体差异大，需群体药动学研究进一步指导治疗。
来源：Coggins, S.J., Govendir, M., Norris, J.M., Malik, R., Hall, E.J., Thompson, M.F. and Kimble, B. (2025), Pharmacokinetics of GS-441524 following intravenous remdesivir in six cats and results of therapeutic drug monitoring during treatment of feline infectious peritonitis: 22 cases (2021–2024). J Small Anim Pract, 66: 495-506.