一般情况
| 品种 | 短毛猫 |
| 年龄 | 9个月 |
| 性别 | 未知 |
| 是否绝育 | 未知 |
| 诊断 | 增殖性坏死性外耳道炎 |
01 主诉及病史
因持续4个月的双侧明显耳垢及脓性耳分泌物，并伴有甩头、抓耳等耳部不适表现前来就诊。
转诊前，曾使用外用抗菌及抗炎药物（咪康唑悬液，每日2次，连用7天；恩诺沙星/磺胺嘧啶银，每日1次，连用7天）及口服头孢氨苄（22.4 mg/kg，每日2次，连用14天），均未见病变外观及相关不适改善。
口服泼尼松龙抗炎剂量（初始0.3 mg/kg，连用4天，后增至1.1 mg/kg，每日1次，连用10天）虽缓解了耳部不适，但病变外观无改善。同期使用了含塞拉菌素和沙罗拉纳的跳蚤及螨虫预防药（Revolution Plus）。
02 检查
精神活泼、体况良好（体重3.86 kg，体况评分5/9）。双侧外耳道至垂直耳道可见明显粘附性痂皮，覆盖于红色斑块之上，耳垢分泌物延伸至深层水平耳道（图1，左上）。其余常规体格检查未见异常。
图1. 初次就诊时（左上）以及奥拉替尼治疗开始后第1、2、3周（分别为右上、左下、右下）的对比。
垂直耳道拭子细胞学检查符合无菌性炎症。主人拒绝耳部病变活检，但基于典型物种、年龄及病变外观，拟诊为增殖性坏死性外耳道炎。
03 治疗
鉴于对糖皮质激素治疗反应不佳，在获得主人知情同意后，开始奥拉替尼治疗。
将泼尼松龙从每两天1.1 mg/kg的剂量开始递减，3天后停药。随即开始口服奥拉替尼，总剂量4 mg（1 mg/kg），每日两次。
治疗第7天即见显著改善，部分病变消退，痂皮更易清除（图1，右上）。
奥拉替尼治疗第14天，痂皮极少，原病变处开始出现大体正常的上皮（图1，左下）。
第18天，奥拉替尼剂量减半至4 mg，每日一次。病变继续改善，第21天所有残留痂皮完全消退（图1，右下）。
第32天，未见活动性病变，但双侧耳道可见少量蜡样分泌物，细胞学检查符合细菌性外耳炎。予外用抗生素耳药（Surolan耳用混悬液，每侧耳道0.25 mL，每日两次，连用6天）。奥拉替尼继续以4 mg每日一次维持4周后停药；此时猫已满1岁。
第46天，确认无病变复发，耳道细胞学仅见偶发退化中性粒细胞。停用外用抗生素，继续监测是否复发。
04 第一次复发
停用奥拉替尼33周后，主人发现耳道入口处出现约5毫米的小块黑色痂皮样轻度病变。
43天后复查，双侧外耳道口可见严重痂皮及糜烂性病变，但耳道及耳廓远端未受累。细胞学检查证实为浅表球菌性脓皮症。口服马波沙星（3.6 mg/kg，每日一次，连用18天）。同时重启奥拉替尼，初始剂量4 mg，每日两次；因体重显著增加（6.89 kg，体况评分7/9），剂量率降至0.58 mg/kg。
治疗迅速见效，14天后减为4 mg每日一次；继续改善但速度放缓。重启治疗41天后仍有轻度病变，遂再次增至4 mg每日两次，持续14天后恢复每日一次。三周后炎症及糜烂减轻，仍有轻度病变。体重进一步增至7.25 kg，剂量率仅0.55 mg/kg，故增至8 mg（1.1 mg/kg）每日一次，持续4周；后因主人短期外出而停药。
尽管奥拉替尼剂量已提高，病变仍未完全消退，停药后尤其是左耳病变明显恶化。停药5周后复查（取自刚揭痂红斑区的压印涂片）细胞学证实浅表球菌性脓皮症复发，外用莫匹罗星软膏（每日两次，连用14天）；同时重启奥拉替尼8 mg（1.05 mg/kg）每日一次。
6周内病变完全消退。继续以该剂量维持8周后停药。5周后复查，右耳道口仅见一针尖大小红斑，未予处理。
05 第二次复发
停用奥拉替尼15周后，双侧黑色痂皮轻度复发；4周后，右耳病变自行完全消退。尽管左耳仍有轻度病变，鉴于对侧已自愈，暂未治疗。
两周内显著改善，痂皮轻易脱落，下方皮肤正常。此时猫龄2岁9个月。
后续22个月随访期内病变未再复发。
06 讨论
猫增殖性坏死性外耳道炎（PNOE）是一种罕见但极具挑战性的免疫介导性皮肤病，主要发生于年轻猫。其典型表现为耳道及耳廓内侧的增殖性、坏死性皮炎，伴随大量结痂、糜烂及继发感染。
本病病因尚不明确，但组织病理学特征显示表皮细胞凋亡、角化过度及淋巴细胞浸润，提示T细胞介导的免疫反应可能参与发病过程。部分病例可能与病毒感染、药物暴露或自身免疫反应有关。
PNOE的治疗一直较为棘手。传统治疗包括糖皮质激素（如泼尼松）、环孢素、他克莫司等免疫抑制剂，但疗效不一，且长期使用可能带来明显副作用。例如，本病例初期使用泼尼松治疗，仅部分缓解疼痛和瘙痒，未能改善皮损本身，提示传统激素治疗在本病中可能效果有限。因此，寻求更安全、有效的替代疗法成为临床关注重点。
奥拉替尼（Oclacitinib）是一种选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂，最初用于犬过敏性皮肤病的治疗。其通过阻断JAK-STAT信号通路，抑制IL-2、IL-15、IFN-γ等细胞因子的活性，从而减轻免疫介导性炎症反应。尽管奥拉替尼尚未获批用于猫，但已有多个病例报告显示其在治疗猫免疫性皮肤病（如天疱疮、PNOE）中具有良好的疗效和耐受性。
本病例中，患猫在9月龄时出现典型PNOE症状，经过多种抗生素和激素治疗无效后，改用奥拉替尼治疗，取得显著疗效。初始剂量为1 mg/kg，每日两次，病灶在21天内完全消退。尽管在治疗过程中出现两次复发，但再次使用奥拉替尼后仍能有效控制病情，且最终进入长期缓解期。
值得注意的是，复发期间药效与剂量密切相关，剂量降低或体重增加导致血药浓度下降时，疗效减弱，提示奥拉替尼在猫体内的作用具有剂量依赖性。
此外，本病例还观察到PNOE具有一定的自限性。患猫在2岁9个月时，第二次复发后未再用药，病灶自行缓解，并在随后22个月内未见复发。这与文献中报道的PNOE常在猫12至24月龄之间自然缓解相符。然而，部分病例可能病程迁延，甚至出现反复复发，提示早期干预和个体化治疗策略的重要性。
综上所述，奥拉替尼作为一种新型免疫调节剂，为PNOE的治疗提供了新的选择。其起效快、副作用少、口服给药方便，尤其适用于对传统治疗反应不佳或不能耐受长期激素治疗的病例。然而，目前关于奥拉替尼在猫体内的药代动力学、安全性及最佳剂量方案仍缺乏系统研究，长期使用的潜在风险（如免疫抑制继发感染）亦需警惕。未来需开展更多前瞻性研究，以明确其在猫PNOE治疗中的地位及最优使用方案。
文献来源：Chee T, Robson D. Proliferative Necrotising Otitis Externa in a Cat Treated Successfully With Oclacitinib Maleate With Two Delayed Relapses. Vet Med Sci. 2025 Nov;11(6):e70696.