一般情况

品种短毛猫
年龄7岁
性别
是否绝育
诊断外周T细胞淋巴瘤

01 主诉及病史

因右眼虹膜颜色进行性改变及食欲减退3天就诊。

半室内半室外饲养。3年前曾因猫血支原体感染导致贫血,2年前曾出现不明原因发热,均经多西环素治愈。就诊时猫整体健康,疫苗及驱虫均按时进行。

02 检查

体重4.5 kg。右眼中度眼睑痉挛伴轻度眼球突出、浆液黏液性分泌物、中度弥漫性角膜水肿、Florida斑点性角膜病变、中度结膜及表层巩膜充血,前房3+闪辉伴纤维蛋白、前房积脓及血块,虹膜充血肿胀,瞳孔缩小以致无法窥见后段(图1)。

图1. 右眼初诊照片。中度弥漫性角膜水肿、Florida斑点性角膜病变(黑色箭头)、中度结膜及表层巩膜充血,前房3+闪辉伴纤维蛋白、前房积脓及血块,虹膜充血肿胀,瞳孔缩小。

左眼除2个小Florida斑点外余无异常。右瞳孔小于左;左眼直接对光反射(PLR)及右眼→左眼交感性PLR存在,而右眼直接PLR及左眼→右眼交感性PLR因右眼前段病变严重难以评估。左眼威胁反应正常,右眼则迟钝且不一致;但双眼眩光及睑反射均正常。全身检查及生命体征均无异常。

双眼角膜荧光素染色阴性。眼压:左眼20 mmHg,右眼90 mmHg。右眼超声显示虹膜与睫状体后方有一大而回声强的“肿块”(图2a),玻璃体腔无明显改变,无视网膜脱离。

图2. 超声图像:(a) 右眼,显示一个增大的高回声肿块(白色星号),从虹膜延伸至晶状体后囊。

行前房穿刺以降低眼压并取房水送检细胞学,随后前房内注射组织型纤溶酶原激活剂(25 µg)及地塞米松(1 mg)。房水细胞学检查示中性粒细胞性炎症为主,未发现肿瘤细胞。

血液学和生化指标均在参考范围内;猫免疫缺陷病毒(FIV)阳性,猫白血病病毒(FeLV)快速检测阴性,猫血清淀粉样蛋白A升高(32 mg/dl [0–6])。

出院时用药:局部滴眼液1%醋酸泼尼松龙、1%布林佐胺和1%阿托品(均每日两次,右眼),系统用药为阿莫西林-克拉维酸(12.5 mg/kg,口服,q12 h)和镇痛药安乃近(25 mg/kg,每日一次)。

5天后复诊,右眼睑痉挛减轻,但结膜充血与角膜水肿仍存,中央角膜出现浅表溃疡,下方角膜内皮面可见多处角膜后沉着物;因阿托品作用瞳孔散大。房水闪辉降至2+,眼压15 mmHg。局部治疗改为0.5%托吡卡胺、0.5%土霉素眼膏及1%喷昔洛韦乳膏(考虑疱疹性角膜溃疡,均q12 h),并加用口服泼尼松龙(1 mg/kg,每日一次)。

第15天,因右后肢急性跛行再次就诊。肢体检查未见明显异常;右眼睑痉挛加重,失明(威胁反应、眩光反射、PLR均消失),瞳孔异形,虹膜进一步增厚(图3)。建议行右眼摘除术以治疗并明确诊断,手术安排在第21天。

图3. 第15天右眼临床照片:瞳孔异形散大,虹膜增厚充血,前房内纤维蛋白/血块正在吸收。

术前评估:右眼眼压升高(34 mmHg);左眼出现葡萄膜炎及虹膜红变(图4);右后肢明显肿胀,主要位于股骨前方(股四头肌区域)。

图4. 右眼摘除术前外观。注意左眼虹膜红变(白色箭头)。

03 治疗及预后

按常规行右眼结膜下摘除术后,由内科专家进行评估。血常规及生化示轻度贫血(HCT 20.7% [27-32.8])及淋巴细胞减少(2-7.2×10³/µl)。肌酶显著升高:肌酸磷酸激酶 8759 IU/l [73-260]),天门冬氨酸转氨酶 286 IU/l [17-58]。

其他异常包括高甘油三酯(373 mg/dl [8-80]、低胆固醇(81 mg/dl [89-258]、低蛋白血症(5.85 g/dl [6.6-8.4]及低肌酐(0.72 mg/dl [1.1-1.6]。余指标(含脂肪酶)正常。尿液分析示蛋白、白细胞、红细胞及尿胆原升高。

鉴于猫葡萄膜炎可视为“眼内淋巴结病”,对同侧右下颌及右腘淋巴结行细针穿刺。细胞学:下颌淋巴结轻度淋巴样反应性增生;腘淋巴结样本主要为脂肪组织,无诊断意义。胸片未见异常。

右后肢肿胀处超声示股四头肌增厚、回声增强并周围水肿(图2bc)。肌内穿刺细胞学符合大细胞、高级别淋巴瘤。腹部超声示脾、胰腺增大,但脾穿刺未见恶性证据。

图2. (b) 右侧股四头肌,肌肉增厚且回声增强,周围伴水肿,肌筋膜界限不清;(c) 右侧腘淋巴结,大小和形态正常,但周围可见少量游离液体(白色箭头)。注意水肿已延伸至大腿后侧肌肉(白色星号)。

住院4天,期间接受了静脉输液(乳酸林格氏液2.6 ml/kg/h)、全身性皮质类固醇(泼尼松龙2 mg/kg)、抗生素(阿莫西林-克拉维酸15 mg/kg)、止吐药(马罗匹坦1 mg/kg、甲氧氯普胺1 mg/kg/天)以及L-门冬酰胺酶(400 U/kg)。尽管左眼眼部症状初期有所改善,但在第24天出院前出现发热。

第25天出院时,左眼每日三次使用1%醋酸泼尼松龙和0.5%托吡卡胺滴眼液,同时口服抗生素(阿莫西林-克拉维酸混悬液15 mg/kg)、皮质类固醇(泼尼松龙2 mg/kg)、马罗匹坦(1 mg/kg)和米氮平(1.88 mg/猫)。

两天后,主人报告症状恶化,猫于第28天在家中死亡。未进行尸检。

04 病理结果

组织病理学检查显示,摘除的右眼与后肢细胞学检查结果一致,为大细胞淋巴瘤(图5)。虹膜和睫状体被密集的非典型大淋巴细胞显著扩张。玻璃体腔内亦可见肿瘤细胞。观察到高有丝分裂率(每高倍视野8–19个),视网膜色素上皮增生。视网膜脱离,神经节细胞和外丛状层多处缺失,巩膜明显变薄,尤其位于眼球后部。

图5. 右眼显微镜下表现:(a) 低倍镜下可见嗜碱性的肿瘤细胞弥漫浸润虹膜和睫状体;视网膜完全脱离;眼球后部大部分区域巩膜明显变薄。(b) 肿瘤细胞胞浆少至中等,核大且呈圆形或轻度不规则,可见1个或多个明显核仁,排列成密集片状;常见核分裂象(白色箭头)。(c) 脱离的视网膜中,黑色箭头指示神经节细胞,黑线标示外丛状层;可见神经节细胞多处缺失及外丛状层变薄。

进行了CD3(T细胞标记)和CD20(B细胞标记)免疫组化染色。结果显示,虹膜基质、前房及视网膜内表面衬覆的大圆形细胞呈CD3膜周免疫反应性。前房及视网膜内表面少数脱落细胞呈CD20膜周免疫反应性。这些发现确诊为外周T细胞淋巴瘤

05 讨论

淋巴瘤是猫最常见的造血系统恶性肿瘤,占所有猫肿瘤的30%以上,常见于中老年猫。淋巴瘤可累及淋巴结、消化道、纵隔、鼻腔、肾脏等多个器官,临床表现多样,取决于受累部位。

眼部淋巴瘤是猫最常见的原发性眼内肿瘤之一,其中以葡萄膜(虹膜、睫状体、脉络膜)受累最为常见。大多数眼部淋巴瘤为系统性淋巴瘤的眼部表现,少数病例可表现为孤立性眼内淋巴瘤,即在诊断时未发现其他器官受累。

肌肉原发性淋巴瘤极为罕见,文献中报道的病例不足10例。由于肌肉组织本身对肿瘤具有一定的抑制作用(如局部pH值、收缩活动、抗肿瘤因子等),使得肌肉成为肿瘤罕见的发病部位。肌肉淋巴瘤的临床表现通常不具特异性,可能表现为局部肿胀、疼痛、跛行,容易被误诊为肌肉损伤、炎症或其他软组织疾病。

本病例中,一只7岁已绝育的短毛家猫,因右眼急性葡萄膜炎症状就诊,最初表现为虹膜颜色改变、前房积脓、高眼压等典型葡萄膜炎体征。由于初期全身检查未发现明显异常,且眼房水细胞学检查未检出肿瘤细胞,初步诊断为特发性葡萄膜炎。然而,随着病情迅速恶化,患眼出现失明、虹膜增厚、视网膜脱离等严重病变,最终行眼球摘除术,并通过组织病理学和免疫组化确诊为大型T细胞淋巴瘤。

值得注意的是,在眼病症状出现数日后,该猫出现右后肢跛行,肌肉超声显示股四头肌增厚、回声增强,提示肌肉受累。肌肉细针穿刺细胞学检查进一步证实为高级别大细胞淋巴瘤。此外,血液检查显示轻度贫血、淋巴细胞减少、肌肉酶显著升高,提示存在系统性病变。尽管腹部超声发现脾脏和胰腺增大,但脾脏细胞学未见肿瘤证据,无法明确是否为肿瘤转移。

本病例的特殊之处在于,眼部症状为首发表现,而肌肉受累在后续检查中才被发现。由于未进行尸检,无法明确肿瘤的原发部位。作者推测,肿瘤可能起源于肌肉,随后转移至眼部,但也不排除眼部为原发部位的可能。这种“原发部位不明”的肿瘤,在人类医学中被称为“原发不明癌”,即经过全面检查后仍无法确定肿瘤的原发部位

此外,该猫为FIV(猫免疫缺陷病毒)阳性,FIV感染已知可增加猫患淋巴瘤的风险,尤其是B细胞淋巴瘤。然而,本病例为T细胞型淋巴瘤,提示FIV也可能与T细胞肿瘤的发生相关。免疫表型的确定对淋巴瘤的预后评估具有重要意义。虽然在犬中,T细胞型淋巴瘤通常预后较差,但在猫中,某些T细胞亚型(如肠道T细胞淋巴瘤)可能具有较长的生存期。

总之,本病例强调了猫淋巴瘤临床表现的多样性和诊断的复杂性。眼部症状可能是系统性淋巴瘤的早期表现,尤其在不明原因葡萄膜炎的病例中,应高度警惕淋巴瘤的可能性。对于常规检查未能明确病因的葡萄膜炎病例,应尽早考虑进行组织活检或细针穿刺细胞学检查,以便早期发现潜在的肿瘤病变。

肌肉原发性淋巴瘤虽罕见,但在猫出现不明原因跛行或肌肉肿胀时,应作为鉴别诊断之一。早期进行影像学检查(如超声)和细胞学评估,有助于尽早明确诊断。由于该病例未能进行尸检,无法最终确认肿瘤的原发部位,这也提醒临床医生在面对快速进展、多系统受累的病例时,尽可能争取全面的病理检查,以便为后续病例提供更准确的诊断依据和预后评估。

本病例为猫淋巴瘤的不典型表现提供了宝贵的临床经验,提示在面对不明原因的眼部或肌肉症状时,应保持高度警觉,尽早进行全面评估,以提高早期诊断率和治疗效果。

文献来源:Handel KW, Brenner O, Arad D, Pe’er O, Keinan Y, Mazaki-Tovi M, Ofri R, Sebbag L. Presumed primary muscular lymphoma with ocular presentation in a cat. JFMS Open Rep. 2025 Oct 21;11(2):20551169251378958.

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