Population pharmacokinetics of intravenous ampicillin in awake and anesthetised dogs
期刊：Veterinary Journal
DOI：10.1016/j.tvjl.2025.106435
链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S109002332500139X
01 研究目的
现行犬用氨苄西林剂量多来自健康实验犬，与临床感染或麻醉状态差异大，导致疗效不确定。
本研究旨在填补真实患犬与麻醉状态下药动数据空白，为精准给药和制定兽医专属PK/PD折点提供依据。
02 研究方法
前瞻性招募20只真实患犬，分麻醉手术预防组与清醒感染治疗组，均静注20 mg/kg氨苄西林-舒巴坦；按窗口时点采血，UPLC测总药与游离浓度；以非线性混合效应模型建立二室群体药动学，评估肌酐、麻醉等协变量；Bootstrap验证后，用蒙特卡洛模拟多剂量方案，计算40%fT>MIC、50%fT>MIC及100%fT>MIC下的PK/PD折点。
03 研究结果
1. 模型构建
二室线性消除模型最佳，拟合优度良好，Bootstrap验证偏倚低。
2. 清除率
清醒犬318 ml/kg/h，麻醉犬186 ml/kg/h，下降约40%。
3. 协变量
血肌酐每升高3 mg/L，清除率降20%；麻醉状态独立再降32%。
4. 蛋白结合
均值26%，游离浓度占74%，显著影响PK/PD推算。
5. 标准方案（20 mg/kg q8h静推）
PK/PD折点仅0.25–0.5 mg/L，难覆盖大多数大肠杆菌。
6. 延长输注
4 h输注q8h可把折点提高至4 mg/L，达SFM-Vet敏感标准。
7. 麻醉预防
20 mg/kg每90 min可维持100%fT>MIC至8 mg/L，满足手术预防需求。
8. 临床启示
现行q8h静推对革兰阴性软组织感染基本无效，需延长输注或缩短间隔。
04 研究结论
麻醉与血肌酐升高均降低犬氨苄西林清除率；现行20 mg/kg q8h静推对革兰阴性菌软组织感染基本无效，改用4 h延长输注可使PK/PD折点升至4 mg/L；麻醉下每90 min给药可确保手术预防浓度。
来源：Pressiat C, Audrac C, Marotto S, Verwaerde P, Maurey C, Hulin A, Kohlhauer M. Population pharmacokinetics of intravenous ampicillin in awake and anesthetised dogs. Vet J. 2025 Dec;314:106435.