| 病例1 | |
|---|---|
 | 品种：短毛猫 |
| 年龄：7个月 | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：否 | |
| 诊断：小脑皮质变性 | |
| 病例2 | |
|---|---|
 | 品种：短毛猫 |
| 年龄：6.5个月 | |
| 性别：雄 | |
| 是否绝育：否 | |
| 诊断：小脑皮质变性 | |
| 病例3 | |
|---|---|
 | 品种：短毛猫 |
| 年龄：18个月 | |
| 性别：雄 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：小脑皮质变性 | |
01 主诉及病史
病例1：
因步态异常就诊。它的同窝小猫（病例2）也出现了类似的症状。被领养后就一直生活在户外。主人无法判断临床症状是何时出现的。被领养时身体状况良好，只是有严重的弓形虫感染。由于天气寒冷，猫的耳尖已经脱落。
病例2：
自6周大时被一个农场领养以来，就出现了步态异常和颤抖的症状。同窝的五只小猫中有两只（包括病例1）也有类似症状。在2.5个月大时被兽医发现有轻微的小脑症状。目前主人报告说意向性震颤已经稳定，但步态异常有所恶化。
病例3：
在2个月大时被人从病例1和病例2居住的同一个农场领养。被领养时会斜着行走，但没有明显的震颤，渐渐地失去平衡。4个月大时临床症状变更加明显。震颤明显，在家具上跳跃时开始摔倒。血液检查未发现异常。随后临床症状继续恶化。
约6个月大时只能短距离行走，它表现出中度、相对对称的小脑共济失调，右侧前庭症状更为明显。全身出现意向性震颤。右侧没有威胁反应。医生建议进行MRI检查但遭到拒绝。使用了抗生素（克林霉素）和皮质类固醇进行经验性治疗，由于治疗无效在两周后停药。随后步态继续恶化。
由于震颤持续不断，尤其是在进食时，生活质量明显下降。该猫已经做了绝育手术，并注射了基本疫苗和驱虫药。是一只严格的室内猫，与另一只猫住在一起，另一只猫近期没有健康问题。
02 临床表现
病例1：
FIV/FeLV血清学阴性。在神经系统检查中，小脑共济失调涉及四肢。视力正常，威胁反应左侧消失，右侧减弱。右侧的生理性眼球震颤较慢。在诱发生理性眼球震颤的过程中，该猫采取了一种不正常的姿势，蜷缩起来，疑似前庭姿势。此外，诱发的水平眼震在猫从右侧绕到左侧后会短暂持续。
9个月大时进行了MRI检查，并进行了绝育手术。
10个月大时再次评估，临床症状稳定，可以活动，但有小脑共济失调和偶尔的细微意向性震颤。双侧眼球没有威胁反射。在评估生理性眼球震颤时，头部和颈部有夸张的伸展。
15个月大时，主人报告说神经状况恶化。小脑共济失调症状恶化，经常出现蹒跚和跌倒。猫呈驼背姿势。双侧威胁反应减弱至消失。头部运动后仍有眼球震颤。
16个月大时，再次接受了脑部MRI检查，并进行了安乐死。
病例2：
出现小脑共济失调，四肢肌张力过高和痉挛。跳跃反应迟缓，反应夸张。双侧眼球没有威胁反应。
8个月大时主人报告神经系统状况恶化，经常摔倒，也不再跳到家具上。震颤症状没有改变。主人称猫背部可能有不适感，尾巴也不正常。在神经系统检查中，猫患有中度到重度小脑共济失调，四肢肌张力减退和痉挛。同时还出现意向性震颤。视力正常，双侧没有威胁反应。
2岁时再次进行评估，主人称其步态稳定。和以前一样经常摔倒，而且仍无法爬上家具。此外行动似乎更加缓慢。过去几周一直在猫砂盆外排便，距离猫砂盆约两英尺远。过去一年里曾两次患鼻炎，并接受了抗生素治疗。当时仍与两只猫生活在一起，并且互动良好。在神经系统检查中，猫被抱住时会大声叫。有严重的小脑共济失调和意向性震颤。双侧没有威胁反应。没有生理性眼球震颤。头颈部姿势异常。前肢跳动减少，后肢没有跳动。四肢肌肉张力均有所提高。
3岁时因排尿困难被送到急诊科。诊断结果为猫泌尿系统综合症。在随后的24小时内出现了尿道堵塞，需要进行更多的侵入性手术。考虑到患者的神经系统状况，决定实施安乐死。在征得主人同意后，在安乐死前进行了脑部MRI检查。
病例3：
FIV/FELV血清学阴性。考虑到临床症状的严重性，以及对治疗缺乏反应，决定实施安乐死。在征得主人同意后，进行了死后脑部MRI检查。
三个病例的不同临床表现见下表。
03 MRI结果
所有病例均出现小脑异常，主观感觉小脑体积缩小，小脑叶之间的脑脊液空间明显增大。这些变化与不同程度的第四脑室增大有关。3只猫的MRI图像如下图（A-C）所示，并与一只健康猫（下图D）进行了比较。与病例1相比，病例2和病例3在发病时的MRI结果更明显。
病例1在8个月内进行了两次脑部MRI检查（下图）。两次结果相比，小脑叶之间的脑脊液间隙主观上有所增大，符合小脑皮质进行性变性。3只猫的脑部均未发现其他MRI异常。病例1号和病例2的T1w图像没有发现异常增强的迹象。
在中矢状面T2w FSE图像上测量了小脑周围的脑脊液空间（下图A）、小脑大小（下图A）、小脑与整个大脑的比例、脑干/小脑比例（下图B）。
为了进行比较，还对由10只无颅内病变的成年猫（年龄中位数8.4岁）组成的对照组进行了上述测量。下表列出了这些测量值结果。
就相对脑脊液空间而言，病例2和病例3的相对空间高于狗的12.8%临界值，也高于对照组所测得的12%中位值。病例2和病例3的结果提示小脑皮质变性。病例1是受影响最小的猫，其相对脑脊液空间低于或在对照组范围内，也低于犬的临界值，但在两次MRI检查之间，相对脑脊液空间在增加。
在小脑相对大小和小脑:全脑面积比方面，所有猫患者的结果均小于对照组，但高于犬的临界值。
在脑干:小脑面积比方面，病例2和病例3的比率高于对照组。受影响最小的病例1的比率与对照组数值相当。所有猫患者和对照组的比值都小于狗的临界值。
04 病理结果
3个病例的小脑体积都有不同程度的缩小，表现为大脑和小脑之间的空间增大。病例3的裂隙尤为明显（下图ABC）。小脑沟变宽，颗粒层的细胞密度不同程度地降低（下图DEF）。最突出和一致的特征是浦肯野细胞明显丧失，导致不同程度的空泡化（下图GHI）。
Bergmann胶质细胞中度到明显增生，突起辐射到分子层（下图AB）。小脑白质中偶见空泡。所有病例的组织病理学变化都符合小脑皮质变性。病例1的脊髓也出现了退行性病变。脊髓各节段均出现严重程度不等的双侧对称性沃勒氏变性（下图CD）。病变在外侧和腹侧漏斗部更为明显，而且往往局限于漏斗部，尤其是脊髓小脑升支和其他降支。
05 讨论
遗传性神经系统疾病在家养动物中非常罕见，尤其是在猫中[1]。大多数描述过的猫遗传性疾病都属于储积性疾病家族，包括神经节苷脂病[2]、神经细胞类脂质沉着病[3]等。
影响小脑发育的疾病虽然在猫中比较常见，但遗传性的小脑疾病中并不常见。例如，在子宫内或产后感染了猫泛白细胞减少症病毒的新生幼猫中，小脑发育不全是一种常见病[4]。
除了发育性小脑疾病外，主要影响小脑的疾病在猫中并不多见。在弓形虫病和猫传染性腹膜炎等感染性疾病中，所导致的脑膜脑炎可能会影响小脑，但受累范围相当广泛[5,6]。不过，也有一些关于潜在遗传性小脑皮质变性的报道[7,8]。
小脑皮质变性通常被称为小脑皮质非营养不良症，被认为是家畜最常见的神经退行性疾病之一[9]。它被定义为由于遗传或代谢缺陷导致完全分化的小脑细胞（最常见的是浦肯野细胞）过早变性[10]。
该病已在多种家养动物中出现[11]，包括狗[12-18]、马[19-23]、山羊[24]、绵羊[25]、兔子[26]、奶牛[27]和猫[7,8,28-31]。虽然已对狗和马的遗传病因学和诊断进行了广泛研究[32,33]，但在罕见的猫病例中，除尸体解剖外，很少对诊断标准进行评估。
本报告介绍了3例猫小脑皮质变性病例的临床表现、影像诊断和尸检结果，并对其他物种（狗）的诊断标准进行了比较分析。进一步证实了这种疾病可能存在遗传病因，因为其中两个病例是直系同胞，而第三个病例出生在同一个农场，两者之间相差几年。这就提出了一个问题，即该农场的猫群中存在潜在的遗传缺陷。
几乎所有小脑皮质变性病例的病理变化都非常相似。主要受影响的是浦肯野细胞，它们会发生进行性变性和丢失。其他经常观察到的特征包括小脑白质内的空泡化、色素溶解和轴突变性[11]。
值得注意的是，小脑皮质变性并不只导致浦肯野细胞的丧失，还可能继发于各种疾病（感染性或非感染性疾病）。在人类中，多发性硬化就是这种情况的一个例子。这种疾病会导致免疫介导的轴突脱髓鞘，从而影响神经元的完整性。在小脑中，局部脱髓鞘可引起不同程度的浦肯野细胞缺失，导致临床小脑共济失调[34]。
总之，本报告支持猫小脑皮质变性的潜在遗传因素。尽管在MRI检查中发现了主观的小脑异常，但在其他物种中用于诊断这种疾病的一些MRI客观测量方法在猫身上仍有应用前景。狗和猫的MRI形态分析也不尽相同，因此需要确定猫的特定临界值。小脑的死后评估结合出生后出现的临床症状仍是最终诊断的金标准。
文献来源：Giron C, Hélie P, Parent J, Boutin M, St-Jean G. Clinical, imaging and histopathological characterization of a series of three cats with cerebellar cortical degeneration. BMC Vet Res. 2024 Jun 19;20(1):263.
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