| 一般情况 | |
|---|---|
| 品种：长毛混种猫 |
| 年龄：2岁 | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：未知 | |
| 诊断：隐球菌感染 | |
01 主诉及病史
因怀疑患有眼部肿瘤而在其他医院进行了左眼摘除手术，尽管术后45天内频繁换药，但伤口仍未愈合。一周前，出现食欲不振。
患者是一只被收养的流浪猫，病史不详。猫白血病病毒（FeLV）抗原和猫免疫缺陷病毒（FIV）抗体检测均为阴性。
02 检查
昏昏欲睡但反应灵敏，生命指标正常。鼻腔平面扭曲，左鼻孔和左耳根部突出溃疡性灰白色至棕褐色颗粒状肿块。左眼眶部位的手术伤口很深，被一层褐色分泌物覆盖（下图）。
鼻翼附近的皮肤组织受累，没有神经系统紊乱的迹象，表明疾病是局部性的。在麻醉状态下进行了彻底的体格检查（肌肉注射美托咪定80 μg/kg和氯胺酮5 mg/kg）。由于经济拮据，主人拒绝在麻醉前进行血液学和血生化分析。
采集了用于进一步诊断的标本，包括伤口分泌物拭子、细针抽吸物和受影响组织的切口活检。收集到的材料被送去做微生物学、细胞学和组织病理学检查。
出院时接受了对症治疗——皮下注射广谱抗生素（阿莫西林克拉维酸12.5 mg/kg）和镇痛剂（美洛昔康0.3 mg/kg）。
对眼眶内增生组织的细针抽吸物进行显微镜检查后，发现了大量游离和聚集的酵母菌，其特征是3-15 μm的中心或稍偏心的球形浅嗜碱性核，周围有薄壁和厚透明囊。此外，还存在大量中性粒细胞和少量带有酵母菌的巨噬细胞（下图）。
↑ 眼眶内增生组织的细针抽吸物。粘液基质中可见无数游离和聚集的酵母菌（*）、大量中性粒细胞和少量巨噬细胞。
活检材料的组织病理学显示，间质组织严重膨胀，并伴有大量酵母菌。中等数量的中性粒细胞和少量的淋巴细胞和巨噬细胞浸润剩余的间质，并延伸到血管壁。多条血管被均匀的嗜酸性物质（血栓）堵塞。染色显示出红色至紫色的酵母菌核和厚厚的透明囊。还能看到罕见的狭窄出芽结构（下图）。
↑ 眼眶内增生组织活检结果。间质组织中存在大量红紫色酵母细胞，并带有厚厚的包囊。注意罕见的狭窄芽胞（箭头）。
血清的隐球菌抗原凝集试验呈阳性。最终诊断为隐球菌感染。
03 治疗
接受了伊曲康唑口服溶液（10 mg/kg q24h）治疗，与食物同服。
04 预后
开始抗真菌治疗1个月后，临床症状慢慢缓解，伤口直径逐渐缩小（下图a）。
10个月后，情况进一步好转（下图b）。继续治疗，直到隐球菌抗原凝集试验结果呈阴性。
05 讨论
隐球菌病发生在人类和多种动物身上，包括陆生胎盘哺乳动物、有袋动物、海洋哺乳动物、鸟类和爬行动物[1,2]。除了狗和猫的零星病例外，这种疾病在家养动物中相对罕见。在报告的病例中，猫的隐球菌病发病率是狗的6-8倍[3,4]。
隐球菌可在环境中发现，通常存在于植物、土壤和灰尘中[4]。基生孢子（<2 μm）和干燥酵母细胞（<3 μm）等小的传染性繁殖体很容易通过气流传播。因此，感染的主要途径是吸入[3,5,6]。
新生隐球菌（C neoformans）和加特隐球菌（C gattii）是隐球菌病的主要致病菌[7]。两者组成了基因多样的单系支系[8,9]。因此，有人建议将已确定的七个支系定为七个新种，即将C neoformans分为两个种，将C gattii分为五个种[10]。由于分类法仍在不断变化，因此一直使用C neoformans和C gattii这两个术语[1,11]。
C neoformans和C gattii在其环境栖息地中表现出明显的生态位分化[2]。C neoformans可见于鸽子或其他鸟类的粪便、富含鸟粪的土壤以及世界各地的腐烂植被中[12]，而C gattii则与桉树[13]、澳大利亚的无花果树和加拿大的杉树[14]的树洞密切相关。这种关联被认为是导致其地理分布受限的原因，但根据文献资料，C gattii也存在于北美、南美、非洲、印度次大陆和欧洲[2,3,15]。
两种隐球菌引起的隐球菌病在临床上无法区分[16]。受感染的动物不会对公共卫生构成直接威胁，因为它们是从受污染的环境中感染的。因此，动物可作为人类隐球菌病的哨兵[6]。
加拿大、澳大利亚和加利福尼亚对宠物隐球菌病进行了较大规模的回顾性研究[2,3,14]。在欧洲，由于该病通常是偶发的，因此数据来自单个病例报告或小型病例系列[16-18]。在波黑及其邻国（克罗地亚、塞尔维亚），只有少数关于人类隐球菌病的报告[19-21]，该地区还没有伴侣动物隐球菌病的病例报告。
猫比狗更常感染隐球菌，且无性别倾向[3]。有报道称，猫患隐球菌病的年龄范围很广[2,3,6]；相比之下，超过80%患隐球菌病的狗在确诊时年龄不到5岁[2]。据推测，大多数猫是在幼年时感染的，它们的免疫系统将微生物限制在一个静止的病灶中，在以后的生活中，由于并发症和压力，微生物可能会从这个病灶中被激活[3]。
流浪猫也可能是无症状的携带者。既往研究表明，如果一个地区存在有利于隐球菌发展的环境，那么流浪猫的鼻前庭就会被隐球菌定殖[22]。因此，隐球菌的潜伏期从数月到数年不等，而感染源往往不明[16,23,24]。本患者也是如此，它是一只被收养的两岁大的流浪猫，无法确定其病史和旅行史。
鼻腔型是猫最常见的疾病形式。它是一种慢性鼻窦疾病，可累及或不累及局部皮肤、皮下、骨骼和区域淋巴结[16,26]。最常见的临床症状是鼻炎、慢性鼻涕、面部肿胀、皮肤溃疡、鼻腔变形和鼻翼肉芽肿（如本病例所示）[16,18,24,26,27]。患者没有瘙痒症状[16]。
由于临床症状类似细菌感染和肿瘤过程，真菌病的诊断可能会被延误。这就是为什么该病的主要症状通常伴有食欲不振、嗜睡和体重减轻。可能出现的并发症包括通过楔形骨板向中枢神经系统的局部播散，出现神经系统症状，以及血源性播散，出现神经系统和多器官受累的临床症状[16]。在慢性病程中，这些并发症可能会危及生命。
需要强调的是，这例猫隐球菌病并不能被初级兽医轻易诊断出来，因此需要转诊。鉴于组织破坏的程度，手术治疗可能会使感染病原体扩散到组织和周围面部结构的更深处。
由于隐球菌病在欧洲非常罕见，而且以前从未在该地区的动物中出现过，因此本研究提醒人们注意并提倡在欧洲该地区出现相关临床症状的猫在诊断时警惕真菌病。
文献来源：Glavinić A, Šupić J, Alić A, Spahija N, Maksimović A, Šunje-Rizvan A. First case of feline cryptococcosis in Bosnia and Herzegovina. JFMS Open Rep. 2024 Aug 7;10(2):20551169241265248.
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