 | 品种：混种犬 |
| 年龄：14个月 | |
| 性别：雌 | |
| 诊断：剥脱性皮肤狼疮 | |
 | 品种：混种犬 |
| 年龄：14个月 | |
| 性别：雄 | |
| 诊断：剥脱性皮肤狼疮 | |
01 主诉及病史
两只犬来自同一窝，属于两个不同的主人，因相似的临床症状（慢性非瘙痒性剥脱性皮炎、疲劳和后肢僵硬）就诊，就诊时间相差一个月。
雌犬在5个月大、雄犬在10个月大时开始出现临床症状。
02 检查
雌犬的皮肤病检查结果显示，全身脱屑主要影响头部、耳廓和躯干（下图a），并伴有多处溃疡（下图b）和糜烂（下图c）。姿势呈驼背状，感觉减退并伴有外周淋巴结肿大。
↑ (a-c）雌犬：全身脱屑、躯干脱毛和畸形姿势（a），嘴唇溃烂（b），耳廓糜烂和脱屑（c）。
雄犬也出现了同样的临床症状，但程度较轻，范围也较小（下图de）。
↑ (d-e）雄犬：躯干弥漫性脱毛和脱屑（d），头部严重脱屑（e）。
皮肤细胞学评估显示存在球菌、中性粒细胞和吞噬细胞。皮肤刮片、滴虫图谱和利什曼原虫PCR检测结果均为阴性。两只狗的血生化均显示存在高蛋白血症（70和80 g/L [42-52]）和高丙种球蛋白血症（21.9和26.7 g/L [4.2-8.8]），全血细胞计数显示存在淋巴细胞减少（0.58和0.53×10^9/L [1-4.8]）。
在使用抗菌药治疗继发性脓皮病2周后，对两只动物进行了皮肤活检。两个病例的组织学病变相似，都是细胞丰富的细胞毒性（交界）皮炎，伴有大量基底层凋亡角质细胞、严重的色素失调和弥漫性片状角化过度（下图a）。IHC发现真皮浅层和整个表皮有大量CD3阳性T淋巴细胞（下图b）。没有真菌成分。病史、临床表现和血生化结果均支持剥脱性皮肤狼疮的诊断。
↑ (a) 明显的交界性皮炎、真皮淋巴细胞浸润和淋巴细胞外渗、基底角质细胞凋亡、空泡变性、黑色素被巨噬细胞吞噬、色素失禁和弥漫性片状角化过度、轻度淋巴细胞交界性毛囊炎。(b) 泛表皮和真皮浅层CD3阳性T淋巴细胞。
从两只狗和它们的母亲身上采集了血样，它们的母亲从未出现过任何皮肤或全身异常。对三只狗的UNC93B1蛋白致病变体进行了基因分型，结果显示两只患病的狗都携带同源的突变A-等位基因，而它们母亲则是该变异的杂合子。
03 治疗
两只狗接受了奥拉替尼（oclacitinib）单药治疗，剂量为1.8 mg/kg，每天一次。
04 预后
3周后，两名患者的临床症状均有持续改善。
雌犬在治疗7周后，由于主人经济拮据，不得不用泼尼松龙替代奥拉替尼，剂量为每天1.6 mg/kg。更换药物后，临床症状持续得到改善。在治疗约4个月后，雌犬病情突然恶化，并在24小时内死亡。公犬在5个月的随访期间临床状况得到了持续改善。
4个月时的随访结果显示，两只狗的鳞屑都有所减少，总体状况也有所改善（下图），雌犬嘴唇和耳朵上的皮损也明显减少。
↑ (a-c）雌犬：全身状况、姿势和毛发再生情况有所改善（a），嘴唇溃烂范围缩小（b），耳廓出现轻微红斑和鳞屑（c）。(d-e）雄犬：腹部鳞屑和红斑面积缩小（d），头部病变缓解（e）。
05 讨论
犬皮肤红斑狼疮（cutaneous lupus erythematosus，CLE）是一组自身免疫性皮肤病，由多种临床异质性变体组成[1,2]。亚急性CLE仅以水泡型CLE为代表。犬慢性CLE是最全面的一类，包括局部（面部）或全身性盘状狼疮、粘膜皮肤狼疮和剥脱性皮肤狼疮（ECLE）[2]。
尽管富含细胞的皮炎与基底角质细胞损伤具有共同的组织学变化，但每种亚型的CLE都有独特的临床特征和不同的流行病学特征[3]。ECLE是慢性CLE的狗特异性变种。它被认为是慢性CLE中最罕见的一种，也是唯一一种已确定遗传来源的慢性CLE[1,2]。
该病是一种单基因常染色体隐性遗传病，由UNC93B1蛋白的错义变体引起[2]。UNC93B1是一种存在于内质网和内溶酶体中的跨膜蛋白，对于多种Toll样受体的正常转运至关重要。Toll样受体7（TLR7）能够识别自身的RNA。在健康状态下，位于细胞质的UNC93B1 蛋白C端结构域的33个氨基酸序列基序可与辛迪加结合蛋白（SDCBP）结合。SDCBP同时与UNC93B1和TLR7形成相互作用。这种相互作用通过减少TLR7信号传导，防止内源性核酸激活TLR7的自身免疫反应。C端结构域变异的UNC93B1蛋白会导致TLR7信号的上调，进而引发全身性自身免疫性疾病[4]。
ECLE是一种鳞屑性皮炎，只影响幼年德国短毛指示犬、布拉克杜伯纳犬和马扎尔维斯拉犬[1,2,5,6]。非皮肤临床症状如嗜睡、跛行、后肢僵硬、拱背和全身淋巴结肿大也有报道[1,5,6]。
目前尚无特效药物被批准用于治疗人或犬的CLE[9]。此外，ECLE被认为是慢性CLE所有变异中最难治疗的一种[1,6]。其预后也不乐观，在已报道的病例中，有一半因治疗无效而被安乐死[8]。据报道，在一例德国短毛指示犬中，霉酚酸酯作为单药成功治疗了ECLE[10]。在两例ECLE[9]中，大剂量口服奥拉替尼单药治疗取得了成功，为标准免疫抑制剂提供了一种替代方案。在本病例中，使用奥拉替尼后临床症状得到改善，这也支持了这一研究结果。
总之，这是首例混种犬ECLE的报道，证实了与之前报道[2]相同的遗传病因。虽然无法获得它们母亲的DNA样本，但可以推测其为常染色体隐性遗传模式[2]。本报告强烈建议，当临床表现与组织病理学特征相吻合时，任何可能具有运动品种血统的犬，在鉴别诊断时都应考虑ECLE。
文献来源：Dumitrache MO, Ursache AL, Toma C, Negoescu A, Rietmann SJ, Leeb T, Cadiergues MC. Canine exfoliative cutaneous lupus erythematosus in two mixed breed littermates. Vet Dermatol. 2025 Feb;36(1):99-103.
参考文献
1. Olivry T, Linder KE, Banovic F. Cutaneous lupus erythematosus in dogs: a comprehensive review. BMC Vet Res. 2018;14:132.
2. Leeb T, Leuthard F, Jagannathan V, Kiener S, Letko A, Roosje P, et al. A missense variant affecting the C-terminal tail of UNC93B1 in dogs with exfoliative cutaneous lupus erythematosus (ECLE). Genes (Basel). 2020;11:159.
3. Banovic F. Canine cutaneous lupus erythematosus: newly discovered variants. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2019;49:37–45.
4. Majer O, Liu B, Kreuk LSM, Krogan N, Barton GM. UNC93B1 recruits syntenin-1 to dampen TLR7 signalling and prevent autoimmunity. Nature. 2019;575:366–70.
5. Bryden SL, White SD, Dunston SM, Burrows AK, Olivry T. Clinical, histopathological and immunological characteristics of exfoliative cutaneous lupus erythematosus in 25 German short-haired pointers. Vet Dermatol. 2005;16:239–52.
6. Mauldin EA, Morris DO, Brown DC, Casal ML. Exfoliative cutaneous lupus erythematosus in German shorthaired pointer dogs: disease development, progression and evaluation of three immunomodulatory drugs (ciclosporin, hydroxychloroquine, and adalimumab) in a controlled environment. Vet Dermatol. 2010;21:373–82.
7. Amerman HK, Cianciolo RE, Casal ML, Mauldin E. German shorthaired pointer dogs with exfoliative cutaneous lupus erythematosus develop immune-complex membranous glomerulonephropathy. Vet Pathol. 2023;60:843–8.
8. Nicholas FW, Tammen I, Hub SI. Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA). 2024 [dataset; cited 2014 Aug 26].
9. Harvey RG, Olivri A, Lima T, Olivry T. Effective treatment of canine chronic cutaneous lupus erythematosus variants with oclacitinib: seven cases. Vet Dermatol. 2023;34:53–8.
10. Ferrigno A, Hoover K, Blubaugh A, Rissi D, Banovic F. Treatment of exfoliative cutaneous lupus erythematosus in a German shorthaired pointer dog with mycophenolate mofetil. Vet Dermatol. 2019;30:350 –e102.